| Processo: | 10/18827-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica |
| Pesquisador responsável: | Maria Aparecida Marchesan Rodrigues Kobayasi |
| Beneficiário: | Gisele Aparecida Dionísio Lopes |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Desenvolvimento fetal Biomarcadores Gorduras na dieta Neoplasias do cólon |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | biomarcadores | focos de criptas aberrantes | Padrão alimentar ocidental | Programação Fetal | Susceptibilidade ao câncer | Oncopatologia |
Resumo O presente estudo tem como objetivo investigar as repercussões do padrão alimentar ocidental, rico em gordura e pobre em micronutrientes (ácido fólico) e fibras, ocorrido durante a gestação, lactação e fase juvenil na susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer do cólon induzido pela 1,2-dimetilhidrazina (DMH) no rato. Será também avaliado se a re-introdução da dieta ocidental durante a vida adulta em animais previamente expostos à dieta ocidental durante a vida intra-uterina, lactação e fase juvenil, modifica a susceptibilidade à oncogênese do cólon pela DMH. Serão utilizados ratos Sprague-Dawley em ensaio de média duração (iniciação e promoção) da carcinogênese do cólon: ratas fêmeas SD prenhes (exposição gestacional e lactacional) e sua prole de machos (exposição no início da puberdade, DPN 22 ao DPN 42) receberão dieta semi-purificada padrão (AIN-93G) ou do tipo Ocidental. No DPN 42 a prole de machos passará a receber dieta padrão e serão iniciados com seis doses subcutâneas (s.c) de DMH (40 mg/kg). Um grupo será reintroduzido à dieta Ocidental neste período. Os animais receberão dieta padrão ou Ocidental durante 30 semanas (DPN 199) quando serão eutanasiados. Serão avaliados os níveis séricos de insulina, leptina e IGF-1 e GLUT-I. O cólon será removido e submetido à análise estereoscópica e histológica para determinar a incidência e características das lesões pré-neoplásicas (FCA) e neoplásicas do cólon. Serão avaliadas as taxas de proliferação celular e apoptose, estimadas pelo PCNA e caspase-3, e a expressão citoplasmática e nuclear de beta-catenina. Será investigada a expressão do perfil gênico para os seguintes genes: IGF-1 e GLUT-1, na mucosa do cólon pela técnica de RT-PCR. | |
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