Comparação entre o transcriptoma de células tumorais e normais com foco em enzimas glicolíticas e glutaminolíticas

• Processo: 11/02912-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Melissa Quintero Escobar
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
• Assunto(s): Transcriptoma Expressão gênica Células tumorais Glutaminase Enzimas glicolíticas Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | glutaminase | Metabolismo Tumoral | RNAseq | Transcriptoma | Expressão gênica

Resumo

Células tumorais são expostas a vários nutrientes simultaneamente, mas é o consumo intensivo de glicose e glutamina, o aminoácido mais abundante do plasma sanguíneo, um dos marcos da transformação tumoral. A captação e metabolismo expressivos de glicose com secreção de lactato mesmo na presença de oxigênio, conhecido como glicólise aeróbica ou efeito Warburg, assim como o aumento dos níveis de glutaminólise nas células cancerosas, se correlacionam com suas altas demandas energéticas e biossintéticas. Estes fenômenos têm sido propostos como um tendão de aquiles destas células, com grande potencial de exploração para desenvolvimento de estratégias de combate ao câncer. O objetivo deste projeto é usar a técnica de RNAseq para comparar o transcriptoma metabólico entre uma linhagem celular normal e diversas câncerosas de tecido mamário de maneira a fornecer um mapeamento detalhado e completo das enzimas glicolíticas e glutaminolíticas aumentadas e suprimidas. Em especial foco, iremos analisar os níveis das isoformas KGA, GAC e LGA. A técnica de RNAseq permitirá uma apreciação geral do cenário de outras enzimas metabólicas, dando uma visão ampla das diversas estratégias que as células podem usar para adaptar seu metabolismo para o estado proliferativo. (AU)