Efeito do clembuterol na miotoxicidade induzida pelas estatinas

• Processo: 11/08714-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Beneficiário: Jonathan Emanuel Regino de Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Músculo esquelético Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Miotoxicidade Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estatina | Miotoxicidade | Músculo esquelético | Receptores B-adrenergicos | Metabolismo

Resumo

As estatinas são um dos medicamentos mais prescritos em todo o mundo para o tratamento da hipercolesterolemia. Embora sejam bem toleradas pelos pacientes, as estatinas podem causar miotoxicidade. A existência desse efeito contralateral constitui ainda a principal limitação para o uso desta droga por pacientes com graus elevados de colesterol. O mecanismo pelo qual as estatinas causam dano à musculatura esquelética ainda não é totalmente conhecido. No entanto, estudos recentes têm implicado o papel do sistema proteolítico ubiquitina-proteassoma (UPS) na indução da atrofia muscular induzida pelas estatinas. Considerando dados recentes de nosso laboratório que mostram que o tratamento com clembuterol (agonista beta-2 adrenérgico) inibe a atividade proteolítica do UPS em situações catabólicas como a desnevação e o jejum, aventou-se a possibilidade de que o clembuterol pudesse também prevenir a miotoxicidade induzida pelas estatinas. Para testar essa hipótese, o presente trabalho tem como objetivo principal a caracterização de um modelo de catabolismo protéico induzido pelo tratamento com estatina em ratos e o estudo do possível efeito benéfico do tratamento com clembuterol.