Interacao entre dissulfeto isomera interacao entre dissulfeto isomerase proteica, rhogdie gtpases da familia rho e ras:identificacao de complexos proteicos.

• Processo: 11/50469-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Ana Iochabel Soares Moretti
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54764-6 - Regulação da homeostase redox e resposta integrada a estresse pela dissulfeto isomerase protéica (PDI): mecanismos e papel na fisiopatologia e terapêutica de doenças vasculares, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/23657-8 - Estudo funcional da interação entre a proteína disulfeto isomerase (PDI) e a proteína ligante de actina, Profilina 1, BE.EP.PD
• Assunto(s): NADPH oxidase Interação proteína-proteína GTP fosfo-hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Vasculares | Gdi | Gtpases | Interacao Proteina-Proteina | Nadph Oxidase

Resumo

A dissulfeto isomerase protéica (PDI) é uma chaperona do retículo endoplasmático com múltiplas funções celulares. O perfil de interação proteína-proteína da PDI é de grande interesse para o entendimento da função dessas chaperona redox Ferramentas de bioinformática/biologia de sistemas sugeriram possível interação entre PDI e GTPases da família Rac e Rho, bem como seu regulador RhoGDl. Identificamos ainda que proteínas da família PDI mostram, a partir de eucariotos superiores, localização evolucionariamente conservada de seus genes no mesmo lócus cromossômico da família RhoGDl . A convergência entre PDI e GTPases pode ter grande importância funcional como possível mecanismo da regulação funcional do complexo NADPH oxidase pela PDI, descrita por nosso grupo. Nossa hipótese, amparada por dados preliminares de microscopia confocal, é que a PDI poderia regular o pool de GTPases ativas por interagir fisicamente e regular a atividade da RhoGDl e/ou de GTPases das famílias Rho e Ras em células vasculares. Assim, nossos objetivos são investigar se e como a PDI interage fisicamente e forma complexos com a RhoGDl, e/ou GTPases das famílias Rho e Ras, ou ainda se a PDI pode perturbar a conhecida formação de complexos entre GDI e as GTPases da família Rho. Além disso, investigar a possível formação in vivo de tais complexos em células vasculares durante o repouso e após estímulo com Angiotensina II, um importante agonista do complexo NADPH oxidase. Serão realizados estudos com proteínas purificadas in vitro, e a identificação de complexos será feita por métodos eletroforéticos, calorimétricos e espectrofotométricos. Estudos adicionais de estrutura de eventuais complexos encontrados serão realizados. Estudos funcionais in vivo incluem ensaios de imunoprecipitação e pull-down em diferentes condições fisiológicas. Estes dados poderão mostrar um mecanismo inédito de regulação de GTPases, com conseqüências importantes em sinalização mediada ou não por processos redox.. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOARES MORETTI, ANA IOCHABEL; MARTINS LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL. Protein disulfide isomerases: Redox connections in and out of the endoplasmic reticulum. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 617, n. SI, p. 106-119, MAR 1 2017. (14/23657-8, 13/07937-8, 09/54764-6, 11/50469-0)

DE BESSA, TIPHANY CORALIE; PAGANO, ALESSANDRA; SOARES MORETTI, ANA IOCHABEL; SANTOS OLIVEIRA, PERCILLIA VICTORIA; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; KOVACIC, HERVE; MARTINS LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL. Subverted regulation of Nox1 NADPH oxidase-dependent oxidant generation by protein disulfide isomerase A1 in colon carcinoma cells with overactivated KRas. CELL DEATH & DISEASE, v. 10, FEB 13 2019. (16/00686-8, 09/54764-6, 14/20595-1, 11/50469-0, 13/02070-6, 13/07937-8)

MORETTI, ANA I. S.; PAVANELLI, JESSYCA C.; NOLASCO, PATRICIA; LEISEGANG, MATTHIAS S.; TANAKA, LEONARDO Y.; FERNANDES, CAROLINA G.; WOSNIAK, JR., JOAO; KAJIHARA, DANIELA; DIAS, MATHEUS H.; FERNANDES, DENISE C.; et al. Conserved Gene Microsynteny Unveils Functional Interaction Between Protein Disulfide Isomerase and Rho Guanine-Dissociation Inhibitor Families. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, DEC 8 2017. (09/54764-6, 15/15281-0, 12/10203-3, 11/50469-0, 14/24511-7, 13/07937-8)

SOARES MORETTI, ANA IOCHABEL; MARTINS LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL. Protein disulfide isomerases: Redox connections in and out of the endoplasmic reticulum. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 617, p. 14-pg., 2017-03-01. (13/07937-8, 09/54764-6, 11/50469-0, 14/23657-8)