Envolvimento do sistema endocanabinóide na modulação de comportamentos repetitivos: possível participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)

• Processo: 11/02746-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Plínio Cabrera Casarotto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/03685-3 - Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/01029-2 - Interações moleculares entre os receptores CB1 e TrkB na modulação de comportamentos repetitivos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Estereotipia Fator neurotrófico derivado do encéfalo Sistema endocanabinoide Psicofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | estereotipia | Marble-burying test | sistema endocanabinóide | transtorno obsessivo compulsivo | Psicofarmacologia

Resumo

O mau funcionamento do principal circuito cerebral (córtico-estriato-tálamo-cortical, CSTC) envolvido na regulação comportamentos repetitivos estaria implicado na gênese de uma série de transtornos psiquiátricos como o transtorno obsessivo compulsivo (TOC). A observação da melhora de pacientes com inibidores seletivos da recaptação de serotonina levou à formulação de que este neurotransmissor estaria envolvido nesta patologia. Entre os mecanismos propostos para o efeito destas drogas está o aumento nos níveis de neurotrofinas como o BDNF (do inglês: brain-derived neurotrophic factor), estas, por sua vez regulariam processos como sobrevivência neuronal e liberação de neurotransmissores. Entretanto a terapia farmacológica para o TOC é efetiva em menos da metade dos pacientes. Neste contexto novas abordagens farmacológicas são necessárias. Considerando que o glutamato é o principal neurotransmissor das aferências córtico-estriatais no CSTC, torna-se um candidato a alvo para novas drogas potencialmente úteis no TOC. Uma das maneiras de modularmos o sistema glutamatérgico é através do sistema endocanabinóide. O presente projeto objetiva verificar se drogas que atuam no sistema endocanabinóide poderiam reduzir comportamentos repetitivos em camundongos utilizando os modelos do marble-burying e consequências comportamentais do tratamento pós-natal com clomipramina. Além disso, verificaremos as possíveis alterações plásticas induzidas pelo tratamento com clomipramina no período pós natal, tais como redução dos níveis de receptores CB1, BDNF e seu receptor (trkB) ou aumento das enzimas de degradação de endocanabinóides (FAAH e MAGL) em estruturas chave como o córtex frontal e o estriado, na idade adulta.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASAROTTO, PLINIO C.; BIOJONE, CAROLINE; MONTEZUMA, KARINA; CUNHA, FERNANDO Q.; JOCA, SAMIA R. L.; CASTREN, EERO; GUIMARAES, FRANCISCO S.. Inducible nitric oxide synthase (NOS2) knockout mice as a model of trichotillomania. PeerJ, v. 6, APR 17 2018. (11/02746-4)

DINIZ, CASSIANO R. A. F.; BIOJONE, CAROLINE; JOCA, SARNIA R. L.; RANTAMAKI, TOMI; CASTREN, EERO; GUIMARAES, FRANCISCO S.; CASAROTTO, PLINIO C.. Dual mechanism of TRKB activation by anandamide through CB1 and TRPV1 receptors. PeerJ, v. 7, FEB 21 2019. (13/02549-0, 18/04250-5, 11/02746-4, 13/01029-2)