Avaliação da modulação de chaperonas, em monócitos/macrófagos e em modelos animais, de Diabetes Mellitus tipo 2

• Processo: 11/50854-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Andressa Coope dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/22198-4 - Resistência à leptina na micróglia: via dos ácidos graxos e chaperonas, BE.EP.PD
• Assunto(s): Chaperonas moleculares Diabetes mellitus tipo 2 Estresse do retículo endoplasmático Macrófagos Obesidade Receptor 4 toll-like
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chaperonas | Diabetes Mellitus Tipo 2 | Estresse De Reticulo | Macrofagos | Obesidade | Toll Like Receptor 4

Resumo

Resultados recentes obtidos pelo nosso grupo (...) revelam que a ativação prolongada da via de sinalização do TLR4 em monócitos humanos induz ERE devido à expressão insuficiente das chaperonas, em especial a GRP94, para corresponder às exigências de síntese de novas moléculas de TLR4. Este efeito pode ser completamente revertido após o tratamento com chaperonas químicas, ou por indução endógena das chaperonas por privação de glicose. Visto que o ERE está relacionado com a patogênese de diversas doenças, incluindo obesidade, DM2, doenças neurodegenerativas, câncer e doenças metabólicas crônicas, e também que, estudos recentes revelam que em modelos animais de obesidade, resistência à insulina, DM2 e aterosclerose, ao reduzir o ERE através da administração de chaperonas químicas observa-se uma melhora nos sintomas da doença; no presente projeto pretendemos estudar mecanismos que permitem aumentar a expressão endógena de chaperonas e avaliar o impacto desta abordagem no controle metabólico do diabetes mellitus tipo 2. Para atingir tal objetivo o estudo será dividido em duas etapas, na primeira, monócitos / macrófagos de animais que apresentam diabetes mellitus tipo 2 serão submetidos a um cold-shock para se aumentar a expressão endógena de chaperonas e avaliados subseqüentemente marcadores de UPR, na segunda etapa roedores que apresentam resistência à insulina serão também submetidos a um cold-shock para a avaliação das vias de ERE e da insulina. A investigação de mecanismos que permitem a modulação de chaperonas pode se tornar uma abordagem terapêutica para doenças clinicamente relevantes que apresentam disfunção do retículo endoplasmático. (AU)