Síntese do composto Tetraidropiranil N-Decilfosfocolina éter análogo ao fármaco miltefosina e estudo da atividade antineoplásica

• Processo: 11/10525-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Carlota de Oliveira Rangel Yagui
• Beneficiário: Arthur Bonfá Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química farmacêutica Planejamento de fármacos Síntese de fármacos Antineoplásicos Quimioterápicos Miltefosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antineoplásicos | Miltefosina | Planejamento de Fármacos | quimioterapicos | Síntese de fármacos | Química Farmacêutica

Resumo

O câncer é umas das principais causas de morte no mundo. Em 2005, foi responsável pela morte de cerca de 190.000 pessoas só no Brasil, sendo que estatísticas apontam o câncer de mama como o tipo de neoplasia mais comum e, também, o maior causador de morte entre as mulheres brasileiras. Com a falta de critério individual para o tratamento de câncer metastático, a quimioterapia ainda possui toxicidade significativa. Portanto, a busca por novos agentes antitumorais que apresentem melhor espectro de ação, eficácia contra tumores resistentes aos fármacos disponíveis e menor toxicidade é de suma importância. Neste sentido, os alquilfosfolipídios surgiram recentemente como uma nova classe de fármacos antineoplásicos, tendo como protótipo a miltefosina, fármaco aprovado clinicamente para o uso tópico de metástases cutâneas de câncer de mama. No entanto, este fármaco apresenta toxicidade gastrointestinal e ação hemolítica. Desta maneira, a síntese de análogos à miltefosina que sejam mais potentes e menos tóxicos apresenta considerável interesse. Neste trabalho pretende-se sintetizar o análogo da miltefosina tetraidropiranil n-decilfosfocolina éter e estudar seu potencial hemolítico e antitumoral. Este análogo será obtido através da síntese inicial do w-hidroxidecil-tetraidropiranil éter e posterior utilização deste em rota sintética similar à da miltefosina. O composto obtido será caracterizado por espectroscopia na região do infravermelho e espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons. Serão realizados ensaios in vitro de determinação do potencial hemolítico e atividade antitumoral do composto frente a diversas linhagens de células tumorais imortalizadas, como NCI-460 (pulmão), UACC-62 (melanoma), MCF-7 (mama) e NCI-ADR (células mamárias com fenótipo de resistência a vários fármacos). (AU)