Desenvolvimento do complexo de inclusão para o anestésico local dibucaína em hidroxipropil-beta-ciclodextrina: testes in vitro e in vivo.

• Processo: 11/08070-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Jaqueline Olivio
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/00121-9 - Novas formulações de anestésicos locais de liberação controlada: do desenvolvimento ao teste clínico odontológico, AP.TEM
• Assunto(s): Dibucaína Ciclodextrinas Anestésicos locais Anestesia Complexos de inclusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anestesia | anestésicos locais | ciclodextrina | complexos de inclusão | dibucaína | drug-delivery | desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos

Resumo

Anestésicos locais (AL) são compostos antinociceptivos cuja potência está fortemente correlacionada com sua hidrofobicidade. Por serem moléculas anfifílicas, os AL têm grande afinidade pela membrana celular e sua principal ação é a de inativar o canal de sódio voltagem dependente, impedindo a propagação do impulso nervoso, através da interrupção do processo de excitação em fibras nervosas periféricas. Muitos AL utilizados clinicamente apresentam toxicidade que é proporcional à potência, sendo um grande desafio o desenvolvimento de medicamentos mais potentes e menos tóxicos. Neste sentido, sistemas de liberação sustentada são uma alternativa interessante, incluindo-se a formação de complexos de inclusão em ciclodextrinas, já que há relatos na literatura indicando aumento da duração da anestesia ou diminuição da toxicidade intrínseca dos AL, nestes sistemas. Este trabalho tem como objetivo desenvolver uma formulação para o anestésico local dibucaína (DBC), através de sua complexação em hidroxipropil-²-ciclodextrina (HP-²-CD), de forma a melhorar as propriedades farmacológicas da dibucaína, objetivando futura aplicação clínica. Uma etapa inicial de preparo já foi iniciada e pretendemos aqui conduzir a caracterização físico-química do complexo, além de avaliar a toxicidade in vitro e a atividade biológica (analgesia) in vivo, em animais de laboratório.