Investigação do papel da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMWPTP) na agressividade e resistência de células tumorais

• Processo: 11/19626-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Hiroshi Aoyama
• Beneficiário: Camila de Andrade Camargo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Agressividade Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agressividade | câncer | Mdr | proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular | Resistência | Proteina tirosina fosfatase

Resumo

A cada ano, o câncer tem se consolidado como um problema de saúde pública em todo o mundo, sendo, hoje, a segunda causa de morte por doença nos países desenvolvidos. O processo de resistência de células tumorais a quimioterápicos é um mecanismo multifatorial, cujos detalhes moleculares ainda são poucos conhecidos. Além da resistência, a metástase é outro problema central no câncer e a utilização de modelos que permitam a investigação dos mecanismos associados à metástase de células tumorais também tem sido prática freqüente entre os pesquisadores da área nos últimos anos. Vários trabalhos têm evidenciado o aumento da expressão de proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMWPTP) em diferentes tipos de câncer e correlacionado esse evento ao estímulo da progressão tumoral e a crescentes níveis de agressividade. Desta maneira, as LMWPTPs têm sido consideradas candidatas a oncogenes e alvos potenciais para o desenvolvimento de novas terapias antitumorais, justificando, assim, a necessidade e a importância de um maior conhecimento sobre suas atividades em células normais, neoplásicas e células com fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR). Contudo, um maior entendimento do papel desempenhado pela LMWPTP no desenvolvimento de MDR depende ainda do estabelecimento do exato mecanismo de ação desta proteína bem como da determinação de seus alvos moleculares. O presente projeto tem como objetivos: a) silenciar a LMWPTP na linhagem LUCENA e examinar a sensibilidade da mesma frente a quimioterápicos; b) verificar possíveis mutações na LMWPTP nas linhagens celulares LUCENA e K562 e c) analisar o papel da LMWPTP no metabolismo mitocondrial. (AU)