Estudo do papel da insularina como antagonista da adesão de células endoteliais e tumorais às plaquetas

• Processo: 11/21535-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maisa Splendore Della Casa
• Beneficiário: Rafaela Silva Mendonça
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Metástase Células tumorais Células endoteliais Adesão celular Plaquetas sanguíneas Integrinas Bothrops insularis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | células tumorais | Disintegrinas | integrinas | Plaquetas | patologias dependentes de adesão celular

Resumo

A adesão celular tumoral é uma importante etapa no processo de progressão de metástase tumoral e conta com a participação significativa das plaquetas. Mecanismos que dirigem a captura do tumor envolvem interações adesivas de células tumorais com células endoteliais e plaquetas. Estatísticas clínicas demonstram que metade dos pacientes com câncer, apresenta ativação plaquetária e trombose. Recentemente, intensos estudos têm sido realizados utilizando a rede de integrinas como alvo do controle da adesão e migração das células tumorais. A família de integrinas, superexpressas nas células tumorais, já foram reconhecidas como reguladores de vários processos neoplásicos em virtude da habilidade de facilitar a adesão e migração das células cancerosas. A literatura vem elucidando a importância das disintegrinas, proteínas isoladas de venenos de serpentes Viperidae, como importantes ferramentas para o desenvolvimento de antagonistas de patologias dependentes de adesão celular como a trombose e angiogênese. As disintegrinas inibem a agregação plaquetária e a adesão celular, apresentando heterogeneidade estrutural e funcional. As RGD-disintegrinas têm afinidade pelas integrinas aIIbb3, a5b1 e avb3. Dados recentemente publicados pelo nosso grupo demonstraram que a insularina, GST-INS, uma disintegrina ARGDNP recombinante do veneno de Bothrops insularis, foi capaz de inibir a agregação plaquetária via ADP e a inibição da adesão de células endoteliais ao fibrinogênio de forma significante. Tais dados nos incentivaram, através do presente projeto, elucidar o papel da GST-INS, na inibição da adesão de células tumorais e endoteliais às plaquetas, contribuindo, dessa forma, para a elucidação e inserção dessa molécula no contexto do desenvolvimento de agentes tumorais e anti-angiogênicos.(AU)