Efeitos neuroprotetor e regenerativo do selante de fibrina derivado da peçonha de serpente combinado com células tronco mononucleares após neurorrafia do nervo isquiático de ratos neonatos

• Processo: 11/23377-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Benedito Barraviera
• Beneficiário: Natália Perussi Biscola
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/11405-4 - Sobrevivência e plasticidade de motoneurônios alfa/gama após esmagamento do nervo isquiático em ratos neonatos, BE.EP.DD
• Assunto(s): Fisiologia Fármacos neuroprotetores Fibrina Leucócitos mononucleares Células da medula óssea Venenos de origem animal Serpentes Nervo isquiático Axotomia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: axotomia | células tronco mononucleares da medula óssea (CTMMO) | Nervo isquiático | Regeneração nervosa | scaffold | selante de fibrina | Anatomia aplicada e Fisiologia

Resumo

A realização de reparos eficientes em lesões do sistema nervoso é um desafio antigo para a Medicina. A utilização de modelos experimentais bem estabelecidos permite avaliar o potencial de diferentes tratamentos a fim de prevenir as alterações induzidas. O sistema nervoso de ratos neonatos apresenta maior sensibilidade à lesão, que leva conjuntamente a degeneração de neurônios sensitivos e motores medulares. Neste sentido, a axotomia do nervo periférico destes animais é um modelo consagrado para o estudo de agentes ou técnicas que possam levar a neuroproteção. Após a transecção de um nervo periférico, surge a necessidade de se reaproximar os cotos. Estes podem ser reaproximados por diversas técnicas cirúrgicas. O selante de fibrina derivado da peçonha de serpente (selante do CEVAP) tem sido amplamente utilizado como adesivo e scaffold. Sua aplicação possibilita a associação com Células Tronco Mononucleares de Medula Óssea (CTMMO). Estudos recentes mostraram resultados promissores em relação ao implante dessas células para tratamento de doenças e lesões do SNC, atribuindo-se a melhora funcional à produção de fatores tróficos locais. Portanto, os selantes de fibrina aparecem como uma excelente alternativa, pois além de adesivos ainda promove a estabilização das células tronco no local aplicado. Assim, o objetivo do presente projeto será avaliar o potencial neuroprotetor e regenerativo das Células Tronco Mononucleares de Medula Óssea (CTMMO), após neurorrafia com selante de fibrina sobre neurônios motores medulares e sensitivos de ratos neonatos submetidos à axotomia do nervo isquiático. Os animais serão divididos em quatro grupos experimentais: Grupo I (n=30): será realizada a axotomia do nervo isquiático sem tratamento; Grupo II (n=30): axotomia do nervo isquiático, seguida de neurorrafia término terminal com selante de fibrina; Grupo III (n=30): axotomia do nervo isquiático e tratamento com CTMMO; Grupo IV (n=30): axotomia do nervo isquiático, seguida de tratamento com CTMMO e neurorrafia término terminal com selante de fibrina. Serão utilizadas as técnicas de citometria de fluxo para caracterização das CTMMO; microscopia eletrônica de transmissão para análise da plasticidade sináptica; imunoistoquímica para verificação da gliose reativa e determinação da produção local de fatores tróficos in vivo pelas CTMMO. A microscopia de luz será empregada para investigar a sobrevivência neuronal; testes motores serão realizados para o cálculo do índice funcional do nervo isquiático, além de testes sensitivos para avaliar a melhora funcional nociceptiva. Por fim, espera-se que o selante de fibrina atue na neurorrafia preservando as células tronco e permitindo sua ação neuroprotetora na regeneração neuronal. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Long-Standing Motor and Sensory Recovery following Acute Fibrin Sealant Based Neonatal Sciatic Nerve Repair. NEURAL PLASTICITY, 2016. (12/08101-8, 14/06892-3, 11/23377-7, 11/23236-4, 09/53846-9)

BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; ULIAN-BENITEZ, SUZANA; BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; SPEJO, ALINE BARROSO; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1, MAR 14 2017. (12/20456-6, 12/08101-8, 14/06892-3, 12/22750-9, 12/02689-3, 11/23377-7, 11/02889-0, 13/04409-0, 09/53846-9, 14/11405-4, 10/00729-2, 13/23030-2, 12/13514-0)

NATALIA PERUSSI BISCOLA; LUCIANA POLITTI CARTAROZZI; SUZANA ULIAN-BENITEZ; ROBERTA BARBIZAN; MATEUS VIDIGAL CASTRO; ALINE BARROSO SPEJO; RUI SEABRA FERREIRA JR.; BENEDITO BARRAVIERA; ALEXANDRE LEITE RODRIGUES OLIVEIRA. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, 2017-04-27. (13/23030-2, 11/23377-7, 12/02689-3, 12/20456-6, 14/06892-3, 14/11405-4, 11/02889-0, 13/04409-0, 12/08101-8, 09/53846-9, 12/22750-9, 12/13514-0, 10/00729-2)

BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Long-Standing Motor and Sensory Recovery following Acute Fibrin Sealant Based Neonatal Sciatic Nerve Repair. NEURAL PLASTICITY, v. 2016, p. 19-pg., 2016-01-01. (14/06892-3, 09/53846-9, 12/08101-8, 11/23236-4, 11/23377-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BISCOLA, Natália Perussi. Efeitos neuroprotetor e regenerativo do selante de fibrina derivado da peçonha de serpente combinado com células tronco mononucleares após reparo do nervo isquiático de ratos neonatos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.