| Processo: | 11/24007-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Carla Rosenberg |
| Beneficiário: | Tatiane Cristina Rodrigues |
| Instituição Sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/00898-1 - Desequilíbrios genômicos submicroscópicos em quadros clínicos específicos de anomalias congênitas e deficiência mental, AP.TEM |
| Assunto(s): | Anomalias Metilação de DNA Exoma Neoplasias Hepatoblastoma |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer | exoma | Hepatoblastoma | metilação | Variação de número de cópias | anomalias submicroscópicas em câncer |
Resumo Durante o desenvolvimento embrionário, uma sinalização anômala pode resultar em alteração ou impedimento da diferenciação e maturação celular. Tais falhas moleculares durante a morfogênese podem ser pontos de iniciação dos tumores embrionários, definidos como neoplasias originárias de células primordiais que sofreram mutações genéticas. O Hepatoblastoma (HB) é a neoplasia hepática mais frequente em crianças e adolescentes, consistindo em um tumor embrionário sólido que apresenta, na maioria dos casos, elevado grau de mortalidade e rápida progressão. Os Hepatoblastomas apresentam morfologia bastante heterogênea, que recapitula as diversas fases da diferenciação do fígado. Dados moleculares referentes ao desenvolvimento de HBs ainda são escassos. Neste trabalho avaliaremos três aspectos de fundamental relevância para a correlação genótipo/fenótipo em câncer: (1) alterações de ganhos e perdas de segmentos genômicos (Somatic Copy Number Alterations - SCNA), que serão identificadas por hibridação comparativa de genomas em microarrays (array-CGH) em plataforma 180K; (2) análise de mutações gênicas em regiões codificadoras do genoma por sequenciamento de exoma (exome next-generation sequencing); e (3) alterações no padrão de metilação de sequências de DNA distribuídas por todo o genoma (genome wide methylation analysis), detectadas pelo uso de BeadArrays 450K Illumina. Essas análises serão realizadas em amostras pareadas de hepatoblastomas e tecido hepático normal (borda de tumor), visando inicialmente identificação de mutações somáticas que tenham propiciado a carcinogênese. Nossa hipótese é que a identificação de vias gênicas implicadas no hepatoblastoma pode contribuir para uma melhor compreensão da ruptura da diferenciação normal do fígado e subsequente desenvolvimento do processo carcinogênico. (AU) | |
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