Alterações moleculares associadas ao abuso na infância: um estudo MeDIP-Seq

• Processo: 12/03506-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Elizabeth Suchi Chen
• Beneficiário: Elizabeth Suchi Chen
• Pesquisador Anfitrião: Gustavo Turecki
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: McGill University, Montreal, Canadá
• Vinculado ao auxílio: 09/07145-9 - Aspectos genéticos e epigenéticos na carcinogênese gástrica, AP.TEM
• Assunto(s): Depressão Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Me-Dip | metilação | RNA-seq | Psiquiatria Genética

Resumo

Doenças depressivas são condições complexas resultantes da interação de vários fatores, incluindo fatores genéticos, que aumentam a predisposição para depressão, variáveis demográficas, traços psicológicos e estressores sociais. Doenças depressivas têm sido relacionadas a adversidades no início da vida, que parece estar associada ao aumento da metilação em regiões promotoras de genes críticos, assim como alterações globais na metilação. Assim, o epigenoma, compreendido pela cromatina, que define a maneira de empacotamento do DNA, e pelo padrão de modificações covalentes por metilação de bases de DNA, serve como uma interface entre o dinâmico ambiente e o estático genoma. Sendo assim, o presente projeto pretende analisar os diferentes perfis de metilação de genes em indivíduos expostos a eventos estressantes no início da vida, particularmente abusos físicos e/ou sexuais repetitivos durante a infância, e que mais tarde desenvolveram depressão maior. Esses genes estão normalmente não metilados em indivíduos com histórico negativo de eventos estressantes no início da vida que não desenvolveram depressão maior. Para esse fim, serão utilizadas técnicas como imunoprecipitação de metilação (meDIP), sequenciamento e validação, além de estudos de mRNA e de proteínas, e estudos funcionais. As análises resultarão na identificação de novas vias candidatas epigeneticamente induzidas na adversidade de início da vida no cérebro. (AU)