Estudo do envolvimento do mecanismo óxido nítrico-guanilato ciclase no núcleo paraventricular do hipotálamo na ativação neuronal local e na estimulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal induzidos pelo estresse por restrição agudo em ratos

• Processo: 12/09425-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 14 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 13 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fernando Morgan de Aguiar Correa
• Beneficiário: Cristiane Busnardo Santiago
• Supervisor: James Paul Herman
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Cincinnati, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 09/05308-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.PD
• Assunto(s): Neurobiologia Núcleo hipotalâmico paraventricular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eixo hipotálamo-hipófise-adrenal | Estresse de restrição | núcleo paraventricular do hipotálamo | proteína c-fos | Neurobiologia do estresse

Resumo

O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) está envolvido no controle de respostas autonômicas, neuroendócrinas e comportamentais. Em estudo anterior, nós observamos que o pré-tratamento do PVN com o inibidor sináptico reduziu a resposta pressora, a queda da temperatura cutânea da cauda e o aumento da concentração plasmática de corticosterona induzidos pelo estresse por restrição (ER). Apesar das evidências do envolvimento do PVN nas respostas fisiológicas ao estresse, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle dessas respostas pelo PVN ainda são pouco compreendidos. Vários neurotransmissores presentes em diferentes subpopulações de neurônios do PVN foram relatados por participar na regulação central dos sistemas autonômico e neuroendócrino, dentre eles destacamos o sistema nitrérgico que parece exercer seus efeitos por ativação da enzima guanilato ciclase. Dados da literatura demonstraram que o óxido nítrico (NO) modula a atividade neuronal em outras áreas do sistema nervoso central (SNC) durante situações estressantes. Sendo assim, o presente projeto tem por objetivo estudar o envolvimento desta via sobre a ativação de diferentes subpopulações neuronais do PVN, bem como sobre a estimulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), respostas induzidas pelo ER. Para atingir tal finalidade o presente estudo empregará a técnica de imuno-histoquímica para c-Fos para investigar a participação do mecanismo NO-guanilato ciclase no PVN sobre a sua ativação neuronal local causado pelo ER bem como será avaliado o envolvimento desta maquinaria sobre as respostas hormonais associadas à ativação do eixo HPA. Para isso, faremos a microinjeções bilateral no PVN de Nw-Propil-L-arginina (N-propil, inibidor seletivo da enzima óxido nítrico sintase neuronal-nNOS), Carboxi-PTIO (C-PTIO, sequestrador de NO) ou 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalina-1-um (ODQ, inibidor da guanilato ciclase solúvel), antes de submetermos os ratos ao ER. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BUSNARDO, CRISTIANE; CRESTANI, CARLOS C.; SCOPINHO, AMERICA A.; PACKARD, BENJAMIN A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A.; HERMAN, JAMES P.. Nitrergic neurotransmission in the paraventricular nucleus of the hypothalamus modulates autonomic, neuroendocrine and behavioral responses to acute restraint stress in rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 90, p. 16-27, MAR 2 2019. (09/05308-8, 12/09425-1)