Mecanismos de indução da regeneração retiniana

• Processo: 12/06268-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 18 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Dania Emi Hamassaki
• Beneficiário: Carolina Beltrame Del Debbio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Corpo ciliar Retina Visão Regeneração (fenômenos biológicos)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: corpo ciliar | regeneração | retina | visao | Oftalmologia

Resumo

A degeneração retiniana, seja ela adquirida ou hereditária, é a maior causa de perda visual e cegueira. Apesar da disponibilidade de tratamentos clínicos, estas degenerações são irreversíveis e incuráveis, gerando a necessidade do desenvolvimento de uma terapia regenerativa celular efetiva. Este projeto tem como principal objetivo promover, in situ, a reprogramação de células progenitoras da retina de mamíferos localizadas no Corpo Ciliar (CC), transformando-as em células pluripotentes induzidas (induced pluripotent stem cells - iPS). Para isso, será avaliada, primeiramente, a presença da maquinaria de reprogramação (expressão de genes indicadores de pluripotência: c-Myc, Oct3/4, Sox2 e Klf4, dentre outros), antes e após injeções intraoculares de fatores de crescimento. A expressão e distribuição destes fatores serão avaliadas (localização e quantificação) nas células de animais adultos por meio de imunoistoquímica, Western Blot e PCR. O próximo passo consistirá na identificação e manipulação farmacológica de possíveis mecanismos envolvidos no controle da reprogramação das células do CC, incluindo: 1) Mecanismos epigenéticos, onde será realizada análise da expressão de metiltransferases (DNMT); efeito de injeções intraoculares de inibidores da DNA metiltranferases; e expressão de micro RNAs (miRNA); e 2) Influência da via de TGF², por intermédio de manipulação intraocular do Composto C, agente químico inibidor dos receptores do tipo I e II, além de activina e BMP. Este estudo deve contribuir para uma melhor compreensão sobre as indução de células iPS in vivo, visando uma plausível terapia regenerativa retiniana independente de transplante. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRASSON, LORENA TEIXEIRA; DALMASO, BARBARA; AKAMINE, PRISCILLA SAYAMI; KIMURA, EDNA TERUKO; HAMASSAKI, DANIA EMI; DEL DEBBIO, CAROLINA BELTRAME. et-7, Lin28 and Hmga2 Expression in Ciliary Epithelium and Retinal Progenitor Cell. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 62, n. 3, MAR 2021. (17/07699-0, 17/16293-8, 12/06268-2, 19/08544-6, 15/24001-1)

FRASSON, LORENA TEIXEIRA; DALMASO, BARBARA; AKAMINE, PRISCILLA SAYAMI; KIMURA, EDNA TERUKO; HAMASSAKI, DANIA EMI; DEL DEBBIO, CAROLINA BELTRAME. Let-7, Lin28 and Hmga2 Expression in Ciliary Epithelium and Retinal Progenitor Cells. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 62, n. 3, p. 11-pg., 2021-03-01. (17/16293-8, 19/08544-6, 17/07699-0, 15/24001-1, 12/06268-2)