Mecanismos de indução da regeneração retiniana

Resumo

A degeneração retiniana, seja ela adquirida ou hereditária, é a maior causa de perda visual e cegueira. Apesar da disponibilidade de tratamentos clínicos, estas degenerações são irreversíveis e incuráveis, gerando a necessidade do desenvolvimento de uma terapia regenerativa celular efetiva. Este projeto tem como principal objetivo promover, in situ, a reprogramação de células progenitoras da retina de mamíferos localizadas no Corpo Ciliar (CC), transformando-as em células pluripotentes induzidas (induced pluripotent stem cells - iPS). Para isso, será avaliada, primeiramente, a presença da maquinaria de reprogramação (expressão de genes indicadores de pluripotência: c-Myc, Oct3/4, Sox2 e Klf4, dentre outros), antes e após injeções intraoculares de fatores de crescimento. A expressão e distribuição destes fatores serão avaliadas (localização e quantificação) nas células de animais adultos por meio de imunoistoquímica, Western Blot e PCR. O próximo passo consistirá na identificação e manipulação farmacológica de possíveis mecanismos envolvidos no controle da reprogramação das células do CC, incluindo: 1) Mecanismos epigenéticos, onde será realizada análise da expressão de metiltransferases (DNMT); efeito de injeções intraoculares de inibidores da DNA metiltranferases; e expressão de micro RNAs (miRNA); e 2) Influência da via de TGF², por intermédio de manipulação intraocular do Composto C, agente químico inibidor dos receptores do tipo I e II, além de activina e BMP. Este estudo deve contribuir para uma melhor compreensão sobre as indução de células iPS in vivo, visando uma plausível terapia regenerativa retiniana independente de transplante. (AU)