Análise dos genes PCBP1, PCBP2, HNRNPK e HNRNPD e sua relação com a beta talassemia.

• Processo: 12/11664-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Anderson Ferreira da Cunha
• Beneficiário: Tainá Regina Damaceno Silveira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa globina | estabilidade RNAm | expressão gênica | Pcbp1 | Pcbp2 | Talassemias | Hematologia

Resumo

O turnover de RNA é um importante componente regulatório da expressão gênica e é significantemente influenciado por complexos de ribonucleoproteínas que se formam sobre os RNAs mensageiros. Estudos a respeito da estabilidade do RNAm de alfa globina identificaram um complexo ribonucleoprotéico específico denominado complexo alfa, o qual se forma sobre a região 3' UTR de tal RNAm, rica em pirimidina, e que parece regular o acúmulo deste poli ribonucleotídeo nas células eritrocitárias. Uma das características desse complexo multiprotéico é apresentar uma atividade ligante a regiões de poli-C, ligação esta realizada primeiramente por duas proteínas PCBP1 e PCBP2. Recentemente, foi identificado um segundo grupo de proteínas que constituem integralmente o complexo alfa. Tais proteínas são conhecidas como HNRNPDs e também estão implicadas na decomposição do RNAm regulado por regiões ricas em adenina e uracila (AREs) sendo, portanto, fatores gerais de turnover de RNAs mensageiros, envolvidos tanto na sua estabilidade quanto na sua decomposição. Em um trabalho recente de expressão gênica global em células de pacientes talassêmicos, encontramos os genes PCBP2 e HNRNPK, ambos envolvidos em funções celulares tais como remodelamento de cromatina, splicing de RNAm, transcrição e tradução, diferencialmente expressos quando comparado a controles sugerindo possíveis papéis regulatórios destes genes nessa doença. Como as proteínas codificadas por PCBP1, PCBP2 e HNRNPD fazem parte do complexo estabilizador do RNAm de alfa globina, o objetivo desse trabalho é avaliar a expressão desses genes em reticulócitos de pacientes portadores de alfa e beta talassemia e compará-la a reticulócitos de controles sadios visando estabelecer melhor não só o papel dessas proteínas na regulação dos genes das globinas mas como também a relação de tal complexo com as talassemias. Ademais, pretende-se avaliar eventuais mutações no promotor do gene PCBP2, uma vez que tais alterações poderiam criar sítios de ligação à proteína HNRNPK, a qual passaria a funcionar, portanto, como um elemento regulatório de PCBP2. Esses resultados poderão contribuir na identificação de possíveis alvos terapêuticos bem como em uma maior compreensão dos mecanismos moleculares que ocorrem nestes distúrbios.