O papel da ADAM9 na metástase de câncer de mama no tecido ósseo e em tecidos moles: envolvimento dos nodos linfáticos

• Processo: 12/08563-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 09 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Kelli Cristina Micocci
• Supervisor: Normand Pouliot
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Melbourne, Austrália
• Vinculado à bolsa: 10/10201-5 - Estudo do papel da ADAM9 na disseminação tumoral via sistema linfático: possível alvo farmacológico, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Metástase neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam9 | Câncer de mama | Metástases | Nodos Linfáticos | Biologia Celular

Resumo

A metástase resulta de uma complexa cascata molecular na qual as células tumorais deixam o sítio tumoral primário e disseminam para sítios distantes, e nestes novos sítios essas células proliferarão dando origem ao foco de tumor secundário, sendo esta a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com câncer. As ADAMs (A Disintegrin And Metalloprotease) é uma classe de proteínas de membrana, multifuncionais e que estão envolvidas em muitos processos fisiológicos, como fertilização, fusão de mioblastos, migração, proliferação e sobrevivência celular, entre outros, bem como em processos patológicos tais como, muitos tipos de tumores humanos, incluindo mama, próstata, pâncreas, fígado, rins e pele. Um importante membro dessa família é a proteína ADAM9, e está envolvida em diversos processos, tais como adesão celular, migração e sinalização de células tumorais, além disso, contribui para o desenvolvimento de metástases tumorais. Resultados prévios obtidos em nosso laboratório evidenciam a participação da ADAM9 na invasão tumoral, pois quando essa proteína foi silenciada utilizando siRNA inibiu aproximadamente 70% a invasão a matrigel, demonstrando ser uma importante molécula envolvida no processo de invasão e metástase. O presente projeto objetiva o aprendizado da técnica e a realização do silenciamento gênico da proteína ADAM9 utilizando pequenos hairpins (short hairpin RNA- shRNA) nas linhagens de câncer de mama presentes no Laboratório de Metástase do Dr. Normand, no renomado Instituto de Câncer Peter MacCallum. Além disso, testar o efeito da downregulation da ADAM9 in vitro e em um modelo de metástase de mama espontânea em camundongos, e avaliar a contribuição desta proteína na disseminação metastática linfática, óssea e para tecidos moles, entre eles, o pulmão. Assim, os resultados obtidos ajudarão elucidar os mecanismos que envolvem esta proteína na disseminação tumoral de forma mais fidedigna, pois será utilizado um modelo animal de formação metástase, mimetizando de maneira mais fiel a doença em humanos, e buscando assim uma nova ferramenta antimetastática. (AU)