Modulação do metabolismo de ferro como alternativa na regulação de respostas Th2: perspectiva terapêutica para asma alérgica e a glomeruloesclerose focal segmentar

• Processo: 12/12590-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 20 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 20 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Alexandre de Castro Keller
• Pesquisador Anfitrião: Ivan Cruz Moura
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
• Assunto(s): Nefropatias Alergia e imunologia Asma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergias | Asma | Glomeruloesclerose | metabolismo de ferro | Imunoregulação

Resumo

A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é uma das principais causas de doença renal crônica, sendo associada a um número crescente de casos de diálise e transplante renal. Por sua vez, a asma alérgica é uma doença respiratória crônica cuja incidência tem aumentado de forma alarmante nas últimas décadas. Devido ao alto grau de mortalidade e morbidade associados a essas doenças ambas são consideradas, mundialmente, como um importante problema socioeconômico, sendo essa situação agravada pelo crescente número de pacientes corticoide-resistentes. Resultados recentes de nosso laboratório associam a coexistência dessas doenças com uma alta taxa de mortalidade e com a perda acelerada da função renal. Portanto, o desenvolvimento de alternativas terapêuticas capazes de modular essas doenças pode contribuir tanto em casos onde essas manifestam-se de forma individual ou conjunta. Nesse contexto, a intervenção medicamentosa para inibir o metabolismo de ferro (Fe) tem sido descrita como eficiente na modulação de doenças como asma, glomerulonefrite proliferativa e câncer. Esse fenômeno, deve-se principalmente a remoção de agentes oxidantes associados ao metabolismo do ferro, como radical hidroxila, complexos ferro-oxigênio como o íon ferril ou perferril, entre outros. No entanto, os mecanismos envolvidos nesse processo ainda não estão totalmente esclarecidos.Portanto, esse projeto tem como objetivo principal estabelecer, em colaboração com o Dr. Moura, uma metodologia eficiente para estudar a intervenção no metabolismo do Fe como forma alternativa para a modulação da asma e da GESF. Para tanto, serão utilizados modelos clássicos de asma alérgica induzida por ovoalbumina e de GESF dependente de adriamicina. Além da contribuição científica para o campo em questão, a padronização desses modelos permitirá o intercâmbio de alunos entre nossos laboratórios, de forma que os estágios possam ser mais proveitosos e com um maior possibilidade de publicação dos resultados em jornais científicos de reconhecido valor científico. (AU)