| Processo: | 13/02070-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Francisco Rafael Martins Laurindo |
| Beneficiário: | Tiphany Coralie de Bessa |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 16/00686-8 - Mecanismos associados à perda da regulação da Nox1 NADPH oxidase pela dissulfeto isomerase proteica em células de carcinoma do colon com ativação sustentada da via Ras, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Fisiopatologia NADPH oxidase |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | dissulfeto isomerase proteica | NADPH oxidase | Nox1 | Ras | RhoGTPases | tióis | Biologia Cardiovascular |
Resumo O entendimento dos mecanismos pelos quais a chaperona do retículo endoplasmático PDI (dissulfeto isomerase proteica) converge com o sistema Nox NADPH oxidase é o objetivo central de nosso Projeto Temático. Neste sentido , a observação de que em linhagem de células tumorais com alta expressão constitutiva da Nox1 e mutação de K-Ras existe uma desregulação desta interação indica um modelo interessante a ser explorado, uma vez que em células musculares lisas a convergência funcional e física entre Nox1 e PDi tem sido consistentemente testada e observada em nosso grupo. A pergunta central deste projeto é se a presença de Ras ativada pode ser um fator determinante da desregulação da Nox1 pela PDI devido à interferência com vias normais de regulação de RhoGTPases pela PDI. Objetivo Geral Espera-se contribuir para elucidar um modelo funcional de regulação de vias redox dependentes de Nox(es) pela PDI, analisando de forma comparativa células tumorais e vasculares em condições de estresse celular, distintos fenótipos tumorigênicos e adaptação a esses processos. Objetivos específicos: 1) Investigar a interação funcional entre PDI e Nox1 em células tumorais expressando ou não Ras mutada. por experimentos de perda de função da PDI; 2) Obter e validar um modelo de VSMC com Ras mutado no qual a interação funcional (atividade e expressão) entre PDI e Nox será investigada por experimentos de perda de função da PDI; 3) Estudar mecanismos pelos quais o estado tumoral e/ou a mutação de Ras afetam a regulação de Nox por PDI, com foco particular no papel de outras GTPases da familia Rho (Rac1, RhoA e Cdc42); 4) Investigar implicações funcionais de vias relacionadas a Ras e GTPases envolvendo regulação de Nox(es) por PDI quanto ao efeito na migração celular. O entendimento do modo de interação entre PDI e pequenas GTPases pode ter importantes implicações em fisio(pato)logia. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |