Nek4 humana: interligando resposta ao dano de DNA e morte celular

• Processo: 13/11018-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Fernanda Luisa Basei
• Supervisor: Joan Roig Amorós
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institute for Research in Biomedicine (IRB), Espanha
• Vinculado à bolsa: 09/14221-3 - Caracterização das vias de sinalização das proteínas humanas Nek 11 e Nek 4 - um estudo bioquímico e funcional, BP.DR
• Assunto(s): Dano ao DNA Morte celular Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dano ao DNA | morte celular | Nek | Reparo | Sinalização celular

Resumo

As Neks são proteínas quinases similares a NIMA, proteína que é indispensável para a entrada em mitose de células de Aspergillus nidulans. Em humanos foram identificadas 11 Neks (1-11) e, estudos crescentes vem demonstrando a participação destas em diversas funções celulares, que variam desde a divisão celular, como formação do fuso mitótico e anel contrátil até formação e manutenção de estruturas ciliares, regulação da apoptose e ainda reparo do DNA. Em relação a essa última função, a Nek1 é a proteína melhor caracterizada, apresentando participação no reparo de quebras de fita dupla induzida por radiação ionizante (IR) via ATR/ATRIP. A Nek11 também participa desse processo nessa mesma via, mas não diretamente sobre o reparo e sim sobre o controle do ciclo celular após dano ao DNA. Além da participação na via de reparo ao DNA, a Nek1 pode responder a danos na célula também na mitocôndria através da fosforilação do VDAC e inibição da liberação do citocromo c. Aliado aos indícios da literatura providos pelas outras Neks, já foi demonstrada a interação da Nek4 com proteínas envolvidas na via de reparação não homologa (NHEJ) e, recentemente nós obtivemos resultados que apontam para o envolvimento da Nek4 em resposta a espécies reativas de oxigênio (ROS) e que ela pode se localizar na mitocôndria. Ainda, foram encontradas outras proteínas, além das descritas na literatura, que interagem com a Nek4 e estão também envolvidas em diferentes vias de reparo e morte celular. Diante disso, o objetivo desse projeto é melhor esclarecer o papel da Nek4 nas vias de reparo do DNA danificado, controle do ciclo e morte celular. (AU)