Envolvimento da sinalização BDNF-TrkB no efeito tipo-antidepressivo do óxido nítrico no córtex frontal

• Processo: 13/13223-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Beneficiário: Caroline Biojone
• Supervisor: Eero Hemminki Castrén
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Helsinki, Finlândia
• Vinculado à bolsa: 12/23087-1 - Participação de mecanismos epigenéticos no efeito tipo-antidepressivo induzido pelo óxido nítrico no córtex pré-frontal, BP.PD
• Assunto(s): Epigênese genética Óxido nítrico Acetilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilação de histonas | BDNF TrkB | epigenética | Hdac | Oxido Nitrico | Stress e antidepressivos

Resumo

Existem estudos relatando que a administração de L-arginina, substrato da óxido nítrico sintase (NOS), induz efeito bifásico no modelo do nado forçado; sugerindo que o óxido nítrico poderia induzir tanto efeito tipo-antidepressivo como pró-depressivo. Além disso, nosso grupo demonstrou que animais transgênicos que apresentam maior produção de óxido nítrico (NO) no córtex frontal apresentam fenótipo tipo-antidepressivo. Contudo, nos últimos anos apenas o efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção tem sido investigado. Recentemente, entretanto, o grupo liderado por Antonella Riccio demonstrou, em neurônios corticais in vitro, que o óxido nítrico é capaz de facilitar a expressão de genes regulados pelo fator de transcrição CREB, através de mecanismos epigenéticos. Sabendo-que o CREB modula a expressão de BDNF (neurotrofina que desempenha crucial importância na indução do efeito antidepressivo), o presente estudo pretende investigar in vivo e in vitro se o efeito tipo-antidepressivo induzido pelo NO é devido a níveis aumentados de BDNF e ainda se os mesmos mecanismo epigenéticos descritos por Riccio (isto é, nitrosilação da enzima histona deacetilase e consequente aumento na acetilação do promotor do gene do BDNF) estão envolvidos neste fenômeno. (AU)