Estudo da modulação de potenciais biomarcadores do câncer de ovário durante a progressão tumoral através da análise proteômica dirigida

• Processo: 13/08755-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Vitor Marcel Faça
• Beneficiário: Mariana Lopes Grassi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/09740-1 - Identificação e validação de assinaturas moleculares relacionadas à metástase do câncer através de análise proteômica detalhada e dirigida da transição epitelial - mesenquimal em adenocarcinomas, AP.JP
• Assunto(s): Biomarcadores Transdução de sinais Neoplasias ovarianas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Câncer de ovário | Proteômica dirigida | vias de sinalização | Bioquímica E Biologia Do Câncer

Resumo

O câncer de ovário (OvCa) se destaca dentre as neoplasias ginecológicas por ser um dos mais letais e de difícil diagnóstico. Assim como os demais tipos de câncer, o OvCa ocorre devido ao acumulo de alterações celulares progressivas promovidas por mutações no genoma de uma célula que, consequentemente, alteram as complexas vias de regulação celular que respondem a fatores internos, como reprogramação genética, ou externos, como a resposta a fatores de crescimento. No presente projeto será avaliada a influência de alguns mecanismos e vias de sinalização envolvidos no desenvolvimento do OvCa e na modulação de proteínas biomarcadoras em potencial. Linhagens celulares de câncer de ovário serão estimuladas à progressão tumoral ou metástase com fatores de crescimento e citocinas, e a resposta, em termos da concentração das proteínas, será determinada através de estratégia de proteômica dirigida baseada em espectrometria de massas (Selected Reaction Monitoring - SRM). Desta forma, várias moléculas selecionadas e envolvidas com o OvCa serão simultaneamente quantificadas e correlacionadas com as vias de sinalização moduladoras de sua secreção. A partir destes resultados, e também de dados proteômicos recentemente obtidos em nosso laboratório durante a indução da Transição Epitélio-Mesenquimal em linhagens de OvCa, serão selecionadas as vias de sinalização para os estudos de inibição, utilizando inibidores seletivos ou RNA de interferência, e assim confirmar a modulação destas proteínas durante a comunicação celular nos modelos de progressão tumoral. Algumas destas moléculas serão ainda estudadas em fluídos tumorais (ascito) obtidos de pacientes por técnicas de imunodetecção e SRM, a fim de comparar, validar e estratificar os dados obtidos in vitro. Como resultado deste estudo, esperamos ampliar o entendimento sobre os biomarcadores conhecidos para OvCa e, principalmente, identificar e verificar o potencial de novos biomarcadores e assinaturas moleculares, contribuindo assim para o diagnóstico e terapia desta importante neoplasia.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRASSI, MARIANA LOPES; PALMA, CAMILA DE SOUZA; THOME, CAROLINA HASSIBE; LANFREDI, GUILHERME PAUPERIO; POERSCH, ALINE; FACA, VITOR MARCEL. Proteomic analysis of ovarian cancer cells during epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by epidermal growth factor (EGF) reveals mechanisms of cell cycle control. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 2-11, JAN 16 2017. (12/09682-4, 13/08755-0, 13/07675-3, 13/08135-2, 04/09448-5)

GRASSI, MARIANA LOPES; PALMA, CAMILA DE SOUZA; THOME, CAROLINA HASSIBE; LANFREDI, GUILHERME PAUPERIO; POERSCH, ALINE; FACA, VITOR MARCEL. Proteomic analysis of ovarian cancer cells during epithelial-mesenchymal transition (EMT) induced by epidermal growth factor (EGF) reveals mechanisms of cell cycle control. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, p. 10-pg., 2017-01-16. (13/07675-3, 04/09448-5, 13/08135-2, 12/09682-4, 13/08755-0)

DE CARVALHO, VINICIUS PEREIRA; GRASSI, MARIANA LOPES; PALMA, CAMILA DE SOUZA; ANGOTTI CARRARA, HELIO HUMBERTO; FACA, VITOR MARCEL; CANDIDO DOS REIS, FRANCISCO JOSE; POERSCH, ALINE. The contribution and perspectives of proteomics to uncover ovarian cancer tumor markers. TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 206, p. 71-90, APR 2019. (13/08755-0, 10/50883-8, 15/08693-0)