Produção e avalição biológica de substâncias naturais: modulações das respostas imunes inata e adquirida por leucotrienos e prostaglandianas

Resumo

O ácido araquidônico (AA) liberado por diferentes células, poda ser metabolizado pelas enzimas cicloxigenases 1 e 2 (COX-1 e COX2) ou ainda por uma das várias lipoxigenases, entre elas a 5-lipoxigenase (5-LO), originando prostaglandinas e leucotrienos respectivamente. As PGs induzem dor, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, febre e regulam a produção de citocinas e o processo inflamatório. Por outro lado, algumas citocinas podem regular a produção das PGs, o que aumenta a importância de se estudar a inter-relação entre estes mediadores e as citocinas, que das respostas imunes inata e adquirida. Os leucotrienos induzem recrutamento de leucócitos, extravasamento de plasma, secreção de muco, relaxamento vascular, vasoconstrição e broncoconstrição em processos inflamatórios, infecciosos ou alérgicos. Além disso, têm Importante papel modulador na síntese e liberação de citocinas que participam das respostas imune inata e adquirida, da ativação celular e/ou produção de anticorpos, modulam a fagocitose de microrganismos e são essenciais na resposta imune na histoplasmose. Com o intuito de ampliarmos os estudos sobre papel imuno regulador dos metabólitos do AA, temos como objetivos neste projeto temático Investigar a participação dos leucotrienos e/ou das prostaglandinas (i) na proteção induzida por um exoantígeno de H. capsulatum; (ii) na infecção pelo Strongyloides venezuelensis; (iii) na liberação de citocinas e produção de imunoglobulinas na toxocarfase; (iv) na infecção pelo Mycobacterium tuberculosis; (v) na tolerância oral. Além disso, iremos desenvolver formulação com microesferas e nanoparticulas, contendo leucotrienos e/ou prostaglandinas para serem administradas In vivo. Esta é uma proposta inovadora que além de contribuir para o entendimento do papel imunomodulador destes mediadores, poderá também auxiliar no desenvolvimento de tecnologia que permita o emprego de leucotrienos e PGs para o tratamento das infecções e parasitoses. (AU)