Estudo da modulação de potenciais biomarcadores do câncer de ovário durante a progressão tumoral através da análise proteômica dirigida

Resumo

O câncer de ovário (OvCa) se destaca dentre as neoplasias ginecológicas por ser um dos mais letais e de difícil diagnóstico. Assim como os demais tipos de câncer, o OvCa ocorre devido ao acumulo de alterações celulares progressivas promovidas por mutações no genoma de uma célula que, consequentemente, alteram as complexas vias de regulação celular que respondem a fatores internos, como reprogramação genética, ou externos, como a resposta a fatores de crescimento. No presente projeto será avaliada a influência de alguns mecanismos e vias de sinalização envolvidos no desenvolvimento do OvCa e na modulação de proteínas biomarcadoras em potencial. Linhagens celulares de câncer de ovário serão estimuladas à progressão tumoral ou metástase com fatores de crescimento e citocinas, e a resposta, em termos da concentração das proteínas, será determinada através de estratégia de proteômica dirigida baseada em espectrometria de massas (Selected Reaction Monitoring - SRM). Desta forma, várias moléculas selecionadas e envolvidas com o OvCa serão simultaneamente quantificadas e correlacionadas com as vias de sinalização moduladoras de sua secreção. A partir destes resultados, e também de dados proteômicos recentemente obtidos em nosso laboratório durante a indução da Transição Epitélio-Mesenquimal em linhagens de OvCa, serão selecionadas as vias de sinalização para os estudos de inibição, utilizando inibidores seletivos ou RNA de interferência, e assim confirmar a modulação destas proteínas durante a comunicação celular nos modelos de progressão tumoral. Algumas destas moléculas serão ainda estudadas em fluídos tumorais (ascito) obtidos de pacientes por técnicas de imunodetecção e SRM, a fim de comparar, validar e estratificar os dados obtidos in vitro. Como resultado deste estudo, esperamos ampliar o entendimento sobre os biomarcadores conhecidos para OvCa e, principalmente, identificar e verificar o potencial de novos biomarcadores e assinaturas moleculares, contribuindo assim para o diagnóstico e terapia desta importante neoplasia.