Busca de fontes anapleróticas do ciclo do TCA como alvos no combate ao câncer de mama triplo-negativo

• Processo: 13/12186-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Larissa Menezes dos Reis
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
• Assunto(s): Efeito Warburg Neoplasias de mama triplo negativas Metabolismo tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anaplerose | Câncer de mama triplo-negativo | efeito Warburg | metabolismo da glutamina | Metabolismo tumoral

Resumo

O câncer de mama triplo-negativo é caracterizado pela ausência dos receptores de hormônios progesterona e estrógeno e do receptor de membrana HER2 e, por isso, não responde aos tratamentos convencionais da doença. Alterações no metabolismo celular estão ligadas ao surgimento e progressão do triplo-negativo, sendo importantes na busca de novos alvos terapêuticos. A glutamina é responsável por parte das alterações metabólicas do tumor por seu papel na anaplerose, processo de reposição dos intermediários do Ciclo do Ácido Tricarboxílico (TCA) que são utilizados em vias biossintéticas da célula. O composto BPTES é um potente inibidor do metabolismo da glutamina, porém, estudos do nosso laboratório têm mostrado que a sensibilidade de linhagens de câncer a este composto é variada, sugerindo mecanismos de compensação do bloqueio da anaplerose por este aminoácido. O presente trabalho tem como objetivo o estudo de mecanismos anapleróticos alternativos ao consumo de glutamina em linhagens de câncer de mama menos sensíveis ao BPTES, com especial ênfase nos tumores de mama triplo-negativo. Em paralelo, vamos também avaliar novos alvos metabólicos nessas células. Como estratégia, linhagens de menor sensibilidade ao composto serão submetidas a knock down de genes importantes das vias do metabolismo celular, utilizando-se de biblioteca de siRNA, na presença do BPTES. O impacto desse bloqueio no perfil tumoral será medido por ensaios de proliferação celular, quantificação de massa mitocondrial e ensaios de apoptose.