Estudo do metabolismo in vitro do sal do ácido lasalocido empregando microssomas hepáticos

• Processo: 13/15205-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Norberto Peporine Lopes
• Beneficiário: Fernando Armani Aguiar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas Metabolismo in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido Lasalocido | Lc-Ms | metabolismo in vitro | microssomas | Ms | Produtos Naturais e Sintéticos

Resumo

A descoberta de novos medicamentos tem suas raízes profundamente ligadas às inovações nas áreas da química, farmacologia, biologia celular e molecular, os quais melhoram a compreensão de vias bioquímicas, fisiológicas e de alvos moleculares, tornando possível a descoberta de novos ativos. Em meio aos avanços da tecnologia na síntese combinatória e no emprego de triagens biológicas automatizadas em alta escala (high-throughput screening) foi observado uma diminuição, por parte da indústria farmacêutica, no desenvolvimento de medicamentos de origem natural. No entanto, com a diminuição do número de novos fármacos lançados no mercado, nas últimas duas décadas, a indústria farmacêutica tem se interessado a reanalisar produtos naturais com comprovada atividade biológica em novos alvos. A lasalocida sódica (sal comercial do ácido lasalocido) é um ionóforo carboxílico produzido por Streptomyces lasaliensis. Ionóforos são também classificados como antibióticos poliéteres e apresentam um amplo espectro de bioatividade, variando de antibacterianos a antivirais e, mais recentemente, descobriu-se sua citotoxicidade celular em células tumorais. Embora, amplamente empregado em produtos veterinários pouco ainda se conhece do metabolismo fase 1 dessa substância. A grande maioria das investigações visa o desenvolvimento de metodologias analíticas para o controle de qualidade de produtos de origem animal visando atender as demandas dos processos regulatórios. Como citado acima, o ionóforo do presente projeto mostrou uma promissora atividade antitumoral, o que, junto com a ausência de dados sobre seu metabolismo frente às enzimas do citocromo P450 em ratos e humanos, estimula uma investigação mais detalhada. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivos determinar os parâmetros cinéticos enzimáticos in vitro da lasalocida sódica e seus possíveis metabólitos formados utilizando para tanto microssomas hepáticos de humanos e de ratos.