Mapeamento estrutural de epitopos-chave para neutralização e aumento da infectividade mediada por anticorpos presentes no envelope do vírus da dengue

• Processo: 14/00684-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Jaime Henrique Amorim Santos
• Supervisor: Richard J. Kuhn
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Purdue University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/51204-2 - Um novo caminho para a busca racional de uma vacina efetiva contra a dengue, BP.PD
• Assunto(s): Epitopos Vírus da dengue Neutralização Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibody dependent enhancement | Epitopos | neutralização | Vírus da Dengue | Virologia

Resumo

Os resultados da primeira fase da nossa pesquisa mostram que camundongos imunizados com o domínio III da glicoproteína de envelope e desafiados com uma dose letal de vírus da dengue (o mesmo serotipo que diz respeito à proteína), em contraste com o que se esperava , morreram antes que os animais não imunizados (cinco experimentos) . Os animais imunizados com o domínio III desenvolveram cargas virais mais elevadas e sinais patológicos de forma mais rápida do que os animais não imunizados . Além disso , observou-se que os anticorpos anti- domínio III , incluindo aqueles purificados a partir de soro obtido de animais imunizados com a partículas virais inactivadas (aqueles protegidos do desafio) aumentaram a infectividade viral em células de mamífero , que expressam receptores de Fc - ³ . Observou-se também que as frações do mesmo soro protetor, que são específicos para os domínios I e / ou II , não permitiram a multiplicação dos vírus nestas células . Atualmente, estamos verificando se esses fenômenos observados em camundongos serão reproduzidos com soros humanos. Nossos primeiros resultados mostram que os anticorpos humanos anti-domínio III purificados direcionam o vírus da dengue para células portadoras de receptores Fc -gama e aumentam a infectividade do vírus da dengue sobre essas células. Na próxima fase da pesquisa pretendemos estudar mais profundamente os epítopos estruturais que são alvo para neutralização ou aumento da infecção mediados por anticorpos. Essas interações serão determinadas por microscopia crio-eletrônica em um trabalho de colaboração com o Dr. Kuhn , da Universidade de Purdue , nos EUA. O conhecimento a ser divulgado após a realização desta pesquisa irá melhorar significativamente a compreensão da imunopatogênese do vírus da dengue e podem contribuir para o desenvolvimento racional de vacinas anti- dengue realmente eficazes. (AU)