Dissulfeto-isomerase proteica epi/pericelular: um novo regulador de adaptação biomecânica em células vasculares

• Processo: 13/17115-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Leonardo Yuji Tanaka
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/15281-0 - Caracterização e mecanismos da sinalização parácrina mediada por microRNAs envolvendo mecanoadaptação dependente da dissulfeto isomerase proteica em células vasculares, BE.EP.PD
• Assunto(s): Cardiologia Remodelação vascular Sinalização redox
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adaptação biomecânica | Dissulfeto-isomerase proteica | remodelamento vascular | RhoA | Sinalização Redox | Cardiologia

Resumo

Adaptação a forças mecânicas é um tema particularmente relevante à regulação da estrutura vascular. Dados prévios mostram que o remodelamento constrictivo vascular pós-lesão é mediado por vias redox. Recentemente, mostramos que a dissulfeto isomerase proteica (uma chaperona redox do retículo endoplasmático) na localização epi/pericelular (epcPDI) tem efeito anti-remodelamento constritivo durante a reparação à lesão, por mecanismos que mantêm a arquitetura vascular da matriz colágena e da organização de fibras de estresse. Tais efeitos da epcPDI no citoesqueleto são recapitulados em modelo de estiramento cíclico, no qual há prevenção do desarranjo de fibras de estresse por um ativador da RhoA. Nos dois modelos, a inibição da epcPDI induz maior clusterização da RhoA. Este projeto visa a elucidar a mecanobiologia deste processo em uma nova escala hierárquica de investigação, examinando em células a hipótese de que a epcPDI atua como reguladora da arquitetura do citoesqueleto, via RhoA, no curso de adaptações morfo-funcionais a estímulos mecânicos. Os objetivos específicos são: 1) Validar e desenvolver ferramentas metodológicas visando a caracterizar mecanismos de adaptação a estímulo mecânico; 2) Estudar, utilizando métodos que incluem ferramentas de análise localizada em tempo real, os efeitos da epcPDI em adaptação mecânica, bem como possíveis interações estruturais e funcionais entre RhoA, RhoGDI e epcPDI em resposta a estresses mecânicos; 3) Analisar se a possível convergência entre epcPDI e RhoA ocorre por vias redox; 4) Investigar um modelo funcional da convergência redox-dependente entre epcPDI e RhoA na modulação do remodelamento vascular in vivo. O estudo desses mecanismos poderá identificar um papel da epcPDI e de processos redox da superfície celular na regulação da integridade tensional celular, com amplas implicações.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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TANAKA, LEONARDO Y.; ARAUJO, THAIS L. S.; RODRIGUEZ, I, ANDRES; FERRAZ, MARIANA S.; PELEGATI, VITOR B.; MORAIS, MAURO C. C.; DOS SANTOS, ALINE M.; CESAR, CARLOS L.; RAMOS, ALEXANDRE F.; ALENCAR, ADRIANO M.; et al. Peri/epicellular protein disulfide isomerase-A1 acts as an upstream organizer of cytoskeletal mechanoadaptation in vascular smooth muscle cells. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 316, n. 3, p. H566-H579, MAR 2019. (13/17115-5, 13/06241-0, 15/06210-2, 13/07937-8)

TANAKA, LEONARDO Y.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.. Vascular remodeling: A redox-modulated mechanism of vessel caliber regulation. Free Radical Biology and Medicine, v. 109, p. 11-pg., 2017-08-01. (13/17115-5, 09/54764-6, 13/07937-8)

TANAKA, LEONARDO Y.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.. The Eye of the Needle Redox Mechanisms of Acupuncture Effects in Hypertension. Hypertension, v. 71, n. 2, p. 3-pg., 2018-02-01. (13/07937-8, 13/17115-5)

TANAKA, LEONARDO YUJI; ARAUJO, THAIS LARISSA; RODRIGUEZ, ANDRES IGNACIO; FERRAZ, MARIANA SACRINI AYRES; PELEGATI, VITOR BIANCHIN; SANTOS, ALINE MARA; CESAR, CARLOS LENS; ALENCAR, ADRIANO MESQUITA; LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL MARTINS. Peri/epicellular protein disulfide isomerase PDI acts as an organizer of cytoskeletal mechanoadaptation in vascular smooth muscle cells. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 1, p. 2-pg., 2018-04-01. (13/07937-8, 13/17115-5)

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