Efeitos da superexpressão de Dicer na diferenciação de adipócitos

• Processo: 14/12819-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Thiago Leite Knittel
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Tecido adiposo Adipócitos Diferenciação celular Dicer MicroRNAs Metabolismo energético Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócitos | Dicer | MicroRNAs | obesidade | Tecido adiposo | Diferenciação

Resumo

A obesidade é uma epidemia dos tempos modernos. Adipócitos brancos acumulam gordura, enquanto adipócitos marrons são especializados em dissipar energia em forma de calor. Assim, a determinação da identidade funcional do adipócito é importante para a manutenção do balanço energético e sua manipulação pode contribuir para a perda de peso. Dicer é uma enzima que processa pre-miRNAs em miRNAs maduros. Tem-se observado que tal enzima é importante no tecido adiposo para a diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos marrons. Nosso grupo observou que o nocauteamento de Dicer in vitro em pré-adipócitos marrons murinos em cultura ou in vivo em adipócitos de camundongos leva a uma mudança da identidade funcional dessas células, dando características de tecido adiposo branco ao tecido adiposo marrom. Tais células nocaute para Dicer também apresentam uma deficiência na resposta ²-adrenérgica. Adipócitos marrons expressam em altos níveis os componentes da via de processamento de miRNAs e intervenções que promovem 'browning', como a exposição ao frio, a estimulação ²-adrenérgica e a restrição calórica, aumentam a expressão de Dicer em pré-adipócitos marrons e tecido adiposo branco subcutâneo. Observando-se uma relação entre menor expressão de Dicer e características brancas de adipócitos, resolveu-se verificar o contrário, se a superexpressão de Dicer altera a diferenciação de pré-adipócitos de camundongo in vitro, promovendo características marrons a essas células. Esta poderia caracterizar uma intervenção eficaz na prevenção da obesidade por promover o aumento do gasto energético.