Efeito do resveratrol no metabolismo hepático de glicose no Diabetes

• Processo: 14/02219-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Erika Pinheiro Machado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Diabetes mellitus Fígado Mecanismos moleculares Resveratrol Sirtuínas RNA mensageiro Reação em cadeia por polimerase (PCR) Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | fígado | Resveratrol | Fisiologia Endócrina

Resumo

Sirtuínas fazem parte de uma classe de enzimas que agem em diferentes compartimentos celulares desacetilando histonas, mantendo o DNA condensado e ativando reguladores transcricionais no núcleo. Dentre os ativadores já conhecidos desta enzima, figura entre os mais eficientes o resveratrol, um polifenol capaz de aumentar a sua taxa de atividade. Efeitos benéficos do resveratrol têm sido observados, e é de grande importância elucidar o mecanismo molecular que envolve essa substância, principalmente no fígado, órgão importante no controle da glicemia por possuir fatores de transcrição intimamente relacionados a diversas vias metabólicas e ser alvo de complicações comuns, como a esteatose hepática, em diabetes não controlado. O presente estudo pretende investigar em ratos diabéticos o efeito do tratamento com resveratrol sobre parâmetros relacionados ao metabolismo hepático de glicogênio. Para isto será investigado em ratos diabéticos (tratamento com aloxana), tratados ou não com resveratrol, o conteúdo hepático de glicogênio (extração por etanol), a expressão do mRNA de G6pase, Pepck, Slc2a2 e HNF-1± (PCR em tempo real), a abundância das proteínas SIRT1 e GLUT2 e a porcentagem de ligação do fator transcricional HNF-1± ao gene Slc2a2. Espera-se demonstrar que a ativação da SIRT1 melhora o metabolismo hepático de glicose no diabetes.