Avaliação do processo de ubiquitinação e a atividade autofágica durante a infecção de macrófagos com Leishmania spp.

• Processo: 15/03620-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Natália Carvalho Pellison
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Imunidade inata Inflamação Macrófagos Autofagia Ubiquitinação Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Inflamação | leishmania | Macrófagos | Imunidade Inata

Resumo

A ubiquitinação de componentes citoplasmáticos é uma etapa importante para distintos processos celulares, entre eles endocitose, tráfego vesicular e ciclo celular. Além dessas funções, o processo de ubiquitinação também pode atuar na defesa de células contra determinadas infecções. Nesse caso, a ubiquitinação é capaz de direcionar patógenos intracelulares para degradação via proteassoma, lisossomo ou por autofagia. A autofagia é um mecanismo fisiológico da célula que consiste na formação de uma vesícula de dupla-membrana (autofagossoma) ao redor do material a ser degradado e posterior fusão com lisossomos para degradação. Trabalhos da literatura demonstraram que o processo de autofagia pode eliminar alguns patógenos bacterianos e controlar a infecção. Todavia, não há evidências relacionando a participação de ubiquitina durante a infecção de células da imunidade inata por parasitos protozoários, como a Leishmania spp. Sabe-se que Leishmania major, um dos agentes causadores da doença Leishmaniose, pode infectar fagócitos profissionais como macrófagos e se replicar no interior dos vacúolos parasitóforos. Uma vez que a ubiquitinação se associa com o direcionamento de componentes citoplasmáticos para a autofagia e com a degradação de bactérias intracelulares, pretendemos investigar o processo de ubiquitinação e a atividade autofágica durante a infecção de células da imunidade inata com L. major. O desenvolvimento dessa proposta pode contribuir para nossa compre