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Atividade Antitumoral e Potencial Mutagênico de Novos Complexos de Rutênio

Processo: 14/25121-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Márcia Regina Cominetti
Beneficiário:Amanda Blanque Becceneri
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/20055-5 - Efeitos do complexo de rutênio trans[Ru(ThySMet)(PPh3)2(bipy)]PF6 em células tumorais de mama em cultura tridimensional, BE.EP.DR
Assunto(s):Quimioterapia   Neoplasias   Compostos de coordenação   Antineoplásicos   Compostos de rutênio   Mutagênese
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:antitumoral | câncer | complexos de rutênio | Mutagênese | quimioterapia | complexos metálicos

Resumo

O câncer está entre as maiores causas de morte do mundo. O tratamento do câncer requer uma cuidadosa seleção de um ou mais métodos de intervenção. A maioria das drogas usadas em quimioterapia atualmente provoca danos no DNA, tanto das células tumorais, como também das células normais, portanto o desenvolvimento de novos quimioterápicos é um desafio, já que esses quimioterápicos devem ser capazes de agir seletivamente para matar ou inibir o crescimento apenas de células tumorais. A química inorgânica medicinal é uma área em crescimento, inicialmente alimentada pela descoberta da cisplatina cerca de 40 anos atrás. A cisplatina e as sucessivas gerações de fármacos antitumorais à base de platina demonstraram que os complexos metálicos podem desempenhar um papel importante no tratamento do câncer. Esses complexos possuem características notáveis, que podem ser exploradas para o desenvolvimento de novos fármacos. Os complexos de rutênio octaédricos têm atraído grande atenção e destacado interesse, já que apresentam características que os tornam adequados à aplicação medicinal. A atividade de íons metálicos pode ser melhorada através da ligação com compostos biologicamente ativos. Os ligantes N,N´-dialquil-N-aciltioureas são muito versáteis, sendo que pequenas mudanças em suas estruturas podem ser facilmente realizadas e levam à diferentes propriedades físicas e químicas. O desenho de fármacos antitumorais é uma das mais promissoras estratégias para aumentar a sua citotoxicidade e para minimizar a sua toxicidade. Diante do exposto, o objetivo do projeto é selecionar dentre diferentes moléculas, um novo e potente complexo de rutênio, o qual possa ser candidato a medicamento antitumoral através de estudos in vitro e in vivo.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BECCENERI, AMANDA BLANQUE; FUZER, ANGELINA MARIA; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; CAZAL, CRISTIANE DE MELO; DOMINGUES, VANESSA DE CASSIA; FERNANDES, JOAO BATISTA; VIEIRA, PAULO CEZAR; COMINETTI, MARCIA REGINA. Acetylation of cedrelone increases its cytotoxic activity and reverts the malignant phenotype of breast cancer cells in 3D culture. Chemico-Biological Interactions, v. 316, . (17/01287-2, 12/25299-6, 14/25121-8)
BECCENERI, AMANDA B.; FUZER, ANGELINA M.; PLUTIN, ANA M.; BATISTA, ALZIR A.; LELIEVRE, SOPHIE A.; COMINETTI, MARCIA R.. Three-dimensional cell culture models for metallodrug testing: induction of apoptosis and phenotypic reversion of breast cancer cells by the trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N-thiophenyl-thioureato-k(2)O,S)(bipy) ]PF6 complex. INORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, v. 7, n. 16, p. 2909-2919, . (17/01287-2, 18/19342-2, 13/07600-3, 17/20055-5, 15/24940-8, 14/25121-8)
BECCENERI, AMANDA BLANQUE; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; MARIA PLUTIN, ANA; MAISTRO, EDSON LUIS; CASTELLANO, EDUARDO ERNESTO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; COMINETTI, MARCIA REGINA. The trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N '-thiophenylthioureato-k(2)O,S)(bipy)] PF6 complex has pro-apoptotic effects on triple negative breast cancer cells and presents low toxicity in vivo. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 186, p. 15-pg., . (13/00798-2, 14/25121-8, 15/24940-8)
BECCENERI, AMANDA BLANQUE; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; MARIA PLUTIN, ANA; MAISTRO, EDSON LUIS; CASTELLANO, EDUARDO ERNESTO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; COMINETTI, MARCIA REGINA. The trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N `-thiophenylthioureato-k(2)O,S)(bipy)] PF6 complex has pro-apoptotic effects on triple negative breast cancer cells and presents low toxicity in vivo. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 186, p. 70-84, . (13/00798-2, 15/24940-8, 14/25121-8)