O papel do NLRP3 na ativação imune induzida pela privação de sono

• Processo: 15/07354-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Monica Levy Andersen
• Beneficiário: Paula Cristina Alves Araújo
• Supervisor: Tarja Stenberg
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Helsinki, Finlândia
• Vinculado à bolsa: 14/10255-9 - Ativação inflamatória induzida pela privação de sono: possível relação entre redução do tempo de sono e prejuízos no metabolismo lipídico, BP.PD
• Assunto(s): Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflammatory response | Lxr | metabolism | Nlrp3 | sleep deprivation | Neurociências

Resumo

A presente proposta irá explorar a hipótese que a privação de sono induz dano celular, levando ao aumento da resposta inflamatória, alteração no transporte lipídico e maior síntese de triglicerídeos e ácidos graxos, favorecendo doenças cardiometabólicas. A abordagem farmacológica será utilizada para investigar o papel do NLRP3 e LXR nas vias de sinalização inflamatória e lipídica em função do ciclo vigília-sono e após a privação de sono. Ratos serão submetidos à privação de sono por meio do método gentle handling. Agonistas e antagonistas NLRP3 ou LXR serão administrados antes e após a privação de sono. Ao término do experimento, os tecidos (sangue, cérebro e fígado) serão coletados e analisados quanto à expressão de genes associados com a resposta inflamatória e as vias de metabolismo e síntese lipídica. Durante o experimento, o ciclo vigília-sono, assim como a privação e o rebote de sono, serão monitorados por meio do registro eletrofisiológico (EEG/EMG). Compreender os mecanismos por meio dos quais a privação de sono induz ativação da resposta imunológica e alterações metabólicas auxiliará na compreensão dos prejuízos na saúde decorrentes da redução do tempo de sono. (AU)