O papel nuclear de FEZ1: interação com RAR e efeitos na transcrição gênica

• Processo: 15/11059-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 15 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 14 de setembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Mariana Bertini Teixeira
• Supervisor: Li-Na Wei
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Minnesota (U of M), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/00792-1 - A função fisiológica e patológica de membros da família de adaptadoras de transporte FEZ1/FEZ2 no contexto da formação de núcleos multilobulados, BP.DD
• Assunto(s): Transcrição genética Proteínas Proteína FEZ1 humana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coregulador | Receptor Nuclear | transcrição gênica | Interação proteína-proteína

Resumo

A proteína UNC-76 foi identificada como um componente essencial para a fasciculação e elongação de axônios no verme C. elegans. As proteínas humanas FEZ (fasciculation and elongation protein zeta) são os ortólogos de mamíferos de UNC-76 e são necessárias para o crescimento normal e estrutura em fascículo de axônios. Em relação à sua estrutura, FEZ1 tem uma região C-terminal envolvida em interação proteína-proteína e uma região N-terminal que serve como uma plataforma para dimerização. FEZ1 é ainda nativamente desenovelada, conveniente com seu papel de proteína hub. Funcionalmente, foi demonstrado que os parceiros de interação de FEZ1 estão envolvidos em desenvolvimento de células neuronais, microtúbulo e transporte, apoptose e controle da transcrição. Nossa hipótese é que, devido à interação de FEZ1 com o receptor do ácido retinóico (RAR), FEZ1 tenha um papel nuclear. O ácido retinóico (RA) é conhecido como um agente pleiotrópico que regula diversos genes específicos através da ligação com receptores nucleares (RAR/RXR). A função ligar/desligar desses receptores envolve o recrutamento de co-ativadores, corepressores e coreguladores e ainda o remodelamento da cromatina. O objetivo deste projeto é caracterizar a interação entre FEZ1-RAR e prover um mecanismo para a função de FEZ1 na regulação gênica. Nossos dados recentes mostraram a interface de interação, a participação do ligante RA in vivo e in vitro e o papel de FEZ1 nesse sistema. Nós queremos avançar nesses estudos através de experimentos envolvendo células de mamíferos e sistemas repórteres, imunoprecipitação de cromatina, ensaio enzimático, RT-PCR e transcrição in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIXEIRA, MARIANA BERTINI; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; FURLAN, ARIANE S.; AQUINO, BRUNO; ALBORGHETTI, MARCOS R.; LEME, ADRIANA F. PAES; WEI, LI-NA; KOBARG, JORG. Fasciculation and elongation zeta-1 protein (FEZ1) interacts with the retinoic acid receptor and participates in transcriptional regulation of the Hoxb4 gene. FEBS OPEN BIO, v. 8, n. 1, p. 4-14, JAN 2018. (12/18796-3, 08/57906-3, 12/00792-1, 15/11059-1)