Desenvolvimento, Validação e Otimização de Imunoterapias Antitumorais Combinadas: Vacinas Com Neo Antígenos Tumorais Associada com Bloqueio dos Pontos de Controle imunológicos

• Processo: 15/14804-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 09 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Ruan Felipe Vieira Medrano
• Supervisor: Robert David Schreiber
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Washington, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/09474-5 - Associação da imunoterapia mediada pela transferência gênica de p19Arf e interferon-beta com morte imunogênica induzida pelo quimioterápico doxorrubicina para o tratamento do câncer, BP.DR
• Assunto(s): Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Immunotherapy | Checkpoint Blockade Immunotherapy | CTLA-4 Blockade | Personalized Neoantigen Vaccines | Vaccine vectors | Imunologia de tumores

Resumo

Entre as estratégias atuais para utilizar o sistema imunitário para o tratamento do câncer, o bloqueio dos pontos de regulação imunológico vem obetendo resultados encorajadores em vários protocólos clínicos. Trabalhos recentes do laboratório do Dr. Schreiber usou uma combinação de sequenciamento de próxima geração, bioinformática e técnicas de imunologia de alto nível para demonstrado que as células T tumorais são reativadas s após o bloqueio dos pontos de regulação imunológico e reagem preferencialmente com epítopos de antigénios tumorais mutantes. O trabalho do Dr. Schreiber também levou ao desenvolvimento de famílias distintas de sarcomas murinos induzido por cancerígenos que (a) são rejeitadas espontaneamente quando injetadas em camundongos singeneicos naive imunocompetentes; (B) crescem progressivamente em camundongos imunocompetente, mas são rejeitados quando os camundongos portadores de tumor são tratadas com anticorpos anti-CDTLA-4, anti-PD-1, ou de uma vacina que consiste de longo peptídeo sintético contendo neoepitopos tumorais como mono ou terapia combinada; ou (c) não são rejeitados quando os camundongos com tumores são tratados com bloqueio dos pontos de regulação imunológico ou vacinas tumorais específicas, mas cujo crescimento pode ser controlada parcialmente quando os camundongos são tratados com combinações de anti-CTLA-4, anti-DP-1 e / ou vacinas de Longo peptídeo sintético. Estes dados preliminares sugerem que o controlo terapêutico deste terceiro grupo pode ser melhorada, se a eficácia dos protocolos de vacinação for aprimorada. Assim, neste projeto, queremos testar formalmente a hipótese de que métodos mais eficientes de vacinação irão melhorar o resultado terapêutico de terapias de bloqueio dos pontos de regulação imunológico. Para este propósito, pretendemos explorar os seguintes tipos de vacinas antígenos tumorais específicas: vacinas de longo peptídeo sintético contendo novos neoantígenos tumorais, vacina de Listeria duplamente, vacina de DNA e de células dendríticas carregadas com peptídeos de atígenos tumorais.