Influência do exercício físico intervalado sobre o músculo diafragma de ratos com insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio

• Processo: 14/16783-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marina Politi Okoshi
• Beneficiário: Aline Regina Ruiz Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Infarto do miocárdio Músculo esquelético Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Remodelação ventricular Sinalização intracelular Sistema musculoesquelético Cardiologia Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infarto do miocárdio | Insuficiência Cardíaca | Músculo esquelético | Remodelação cardíaca | sinalização intracelular | Cardiologia

Resumo

A insuficiência cardíaca crônica caracteriza-se por diminuição da capacidade para exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispneia. Alterações de músculos esqueléticos podem contribuir para os sintomas. No diafragma, frequentemente ocorre modificação na composição das cadeias pesadas de miosina (MyHC), cujos mecanismos responsáveis não estão completamente esclarecidos. As proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK) e o NF-kB modulam a expressão das MyHC. As MAPK e o NF-kB são estimulados por diversos fatores, entre os quais de destacam o TNF-± e o estresse oxidativo. Atualmente, não há terapia farmacológica disponível para tratamento das alterações musculares associadas à insuficiência cardíaca. O exercício físico constitui importante estratégia terapêutica não farmacológica no tratamento da insuficiência cardíaca. Entre seus efeitos benéficos, destacam-se a ação antioxidante e o potencial para modular a ativação de células satélites, responsáveis pela regeneração muscular. Mais recentemente, foi mostrado que exercício aeróbico de alta intensidade intercalado com treinamento de moderada intensidade promove maiores benefícios cardiovasculares que o treinamento aeróbio contínuo. Não identificamos trabalhos que tenham avaliado os efeitos do exercício físico sobre a composição das MyHC, o estresse oxidativo e as vias de sinalização das MAPK e do NF-ºB no músculo diafragma. Neste trabalho, testaremos a hipótese que alterações na composição das MyHC no músculo diafragma e em proteínas envolvidas em sua regulação podem ser prevenidas ou atenuadas pela prática de exercícios físicos iniciados precocemente ao estabelecimento de insuficiência cardíaca. Portanto, nosso objetivo é avaliar a influência do exercício físico aeróbico, contínuo e de forma intervalada, iniciado durante a fase de remodelação cardíaca compensada, sobre o músculo diafragma de ratos com infarto do miocárdio. Ratos infartados e controles serão submetidos a protocolo de exercício físico aeróbico contínuo ou intervalado, em esteira, três vezes por semana. A avalição cardíaca será realizada por ecocardiograma. As isoformas das MyHC serão avaliadas por eletroforese e a expressão proteica por Western-blot. A atividade de enzimas antioxidantes será quantificada por espectrofotometria; ativação de células satélite será analisada por imunofluorescência para MyoD, NCAM e isoforma neonatal das cadeias pesadas de miosina; e os níveis séricos de TNF-± serão avaliados por ELISA. Estatística: ANOVA, Pearson ou Spearman, teste de Goodman.