Dissecando os mecanismos de infectividade em Plasmodium - modelo experimental de Plasmodium yoelii com implicações para o estudo em Plasmodium vivax

• Processo: 13/25807-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: Juliana Almeida Leite
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/16525-2 - Plasmodium vivax: patogênese e infectividade, AP.TEM
• Assunto(s): Plasmodium vivax Plasmodium yoelii Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Darc | Duffy | malária infectividade | malária patogênese | Plasmodium vivax | Plasmodium yoelii | Malária

Resumo

O Plasmodium vivax é responsável por mais de 80 milhões de casos de malária por ano no mundo, apresentando forte impacto social fora do continente africano, principalmente na Ásia e nas Américas. Além disso, recentemente foi constatado que similarmente às infecções por P. falciparum, infecções por P. vivax também podem evoluir para as formas graves da doença. Todo o processo de invasão é complexo e envolve várias interações entre os ligantes do parasita e receptores de hemácias de forma coordenada. O conhecimento atual sobre os mecanismos e as interações durante a invasão dos eritrócitos pelo parasita são limitados, e isto dificulta o desenvolvimento de abordagens para bloquear esta via essencial na manutenção do ciclo de vida do Plasmodium. Estratégias capazes de bloquear a invasão dos eritrócitos são parte do racional de várias vacinas baseadas em antígenos de merozoítos. Neste sentido, metodologias destinadas a elucidar o fenômeno da invasão facilitariam a validação e identificação de potenciais antígenos que poderiam ser utilizados como alvo no desenvolvimento de vacinas. Estudos associados à biologia de P. vivax, sua patogênese e infectividade ainda são incipientes devido, principalmente, a dificuldade de cultivo contínuo desse parasita e a restrição dos estudos a laboratórios de centros hospitalares localizados em áreas endêmicas de malária e que apresentem uma infraestrutura instalada adequada. P. vivax e P. yoelii usam o antígeno/receptor Duffy para quimiocinas (DARC) como um receptor para a invasão e ambos invadem preferencialmente reticulócitos. Além disso, como P. yoelii apresenta uma via alternativa de infecção, presumivelmente DARC independente, para invadir reticulócitos e P. vivax também tem um mecanismo desconhecido para invadir reticulócitos DARC negativos, é plausível acreditar que rotas alternativas de invasão possam ser compartilhada por estes dois parasitas. Neste sentido, este projeto visa ampliar a compreensão dos mecanismos de patogênese e infectividade de Plasmodium utilizando modelo de infecção experimental com P. yoelii. Sendo assim, pretendemos investigar interações ligante/receptor, identificando potenciais ligantes parasitários e receptores dos eritrócitos (maduros ou reticulócitos) envolvidos em rotas alternativas de invasão. Com este intuito, avaliaremos a infectividade de diferentes transfectantes de P. yoelii 17X com o gene correspondendo a proteínas de superfície deletadas (EBP, DBL, MAEBL, AMA-1, Py235 e RON-2) em eritrócitos e reticulócitos de camundongos Duffy positivos (Dfy+/+) e Duffy negativos (Dfy-/-). A evolução das infecções, resultantes das diferentes combinações das novas populações de parasitas com as células, alvo serão analisadas para caracterização das populações de células alvo infectadas (eritrócitos maduros e reticulócitos) em camundongos Dfy-/- e Dfy+/=. Ainda, para sugerir um via de invasão alternativa a Duffy estudaremos a invasão do parasita em eritrócitos Dfy-/- tratados com anticorpos monoclonais específicos para moléculas de superfície do eritrócito.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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KAM, YIU-WING; LEITE, JULIANA ALMEIDA; AMRUN, SITI NAQIAH; LUM, FOK-MOON; YEE, WEARN-XIN; ABU BAKAR, FARHANA; ENG, KAI ER; LYE, DAVID C.; LEO, YEE-SIN; CHONG, CHIA-YIN; et al. ZIKV-Specific NS1 Epitopes as Serological Markers of Acute Zika Virus Infection. Journal of Infectious Diseases, v. 220, n. 2, p. 203-212, JUL 15 2019. (16/00194-8, 13/25807-4)

BITTENCOURT, NAJARA C.; LEITE, JULIANA A.; SILVA, ANA BEATRIZ I. E.; PIMENTA, TAMIRYS S.; SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; CASSIANO, GUSTAVO C.; LOPES, STEFANIE C. P.; DOS-SANTOS, JOAO C. K.; BOURGARD, CATARINA; NAKAYA, HELDER I.; et al. Genetic sequence characterization and naturally acquired immune response to Plasmodium vivax Rhoptry Neck Protein 2 (PvRON2). Malaria Journal, v. 17, OCT 31 2018. (13/20509-5, 15/02808-0, 15/20774-6, 12/16525-2, 13/25807-4, 16/12855-9)