Análise dos mecanismos imunopatológicos e moleculares envolvidos no processo de citoaderência de Plasmodium vivax

Resumo

Plasmodium vivax é responsável por mais de 80 milhões de casos por ano no mundo, apresentando forte impacto social fora do continente africano principalmente na Ásia e nas Américas. O Brasil responde por 50-60% do total de casos de malária notificados nas Américas, sendo 85% dessas infecções causadas por P. vivax e com transmissão restrita quase exclusivamente à região Amazônica (99,8%). Patologicamente semelhante ao que é observado nos casos de P. falciparum, recentemente foi constatado que infecções por P. vivax também podem evoluir para formas graves da doença. Essas observações desafiam a visão pré-estabelecida de que P. vivax é um parasita "benigno". De fato, mostramos que eritrócitos infectados pelo P. vivax (Ei-Pv) coletados de pacientes infectados são capazes de aderir ao endotélio pulmonar, cerebral e na placenta. Ainda, observamos recentemente uma baixa frequência de esquizontes circulantes na corrente periférica de pacientes infectados com P. vivax e uma elevada capacidade adesiva dessas formas, indicando que estes estágios possam estar sequestrados na microvasculatura. No entanto, estudos da biologia de P. vivax por meio de ensaios funcionais permanecem restritos a centros hospitalares em áreas endêmicas devido a impossibilidade de sistema in vitro de cultivo de longa duração. Pretendemos, em colaboração com a Fundação de Medicina Tropical-Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD, Manaus-AM), elucidar mecanismos imunopatológicos e moleculares envolvidos no processo de citoaderência de Ei-Pv em células endoteliais, por meio da (ii) identificação novos receptores endoteliais e ligantes parasitários envolvidos neste processo, e (iii) avaliando o papel de mediadores plasmáticos que possam estar envolvidos na adesão parasitária via modulação endotelial.