Identificação e validação de genes essenciais para a indução da resposta imune em pacientes com leishmaniose visceral

• Processo: 15/25289-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Gabriela Pessenda
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/09746-6 - O papel de macrófagos dermais na resposta imune inicial contra a infecção por Leishmania, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunoparasitologia Leishmaniose visceral Expressão gênica Resposta imune Inflamassomos Biomarcadores Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | Inflamação crônica | Leishmaniose visceral | Imunoparasitologia

Resumo

A Leishmaniose afeta cerca de 12 milhões de pessoa mundialmente e englobam doenças que variam desde formas cutâneas localizadas, até a forma visceral, sendo esta a manifestação mais grave, com alta mortalidade e morbidade humana. A Leishmaniose Visceral (LV) é caracterizada principalmente por uma resposta inflamatória crônica, e, embora seja resultado de uma alteração no balanço de fatores efetores e reguladores, a compreensão do(s) mecanismo(s) imunológico(s) que contribuem para a fisiopatologia da doença ainda é restrita. Ainda assim, 85% dos pacientes com LV apresentam-se assintomáticos para a doença, enquanto que os sintomáticos podem apresentar desde poucos sintomas até quadros graves. É possível que essas diferentes respostas estejam relacionadas com perfis de expressão gênica distintos resultando em respostas imunológicas variadas. Baseado no exposto, nosso objetivo é validar genes diferencialmente expressos entre grupos distintos de pacientes com LV, os sintomáticos antes e após o tratamento, os assintomáticos e os controles. Utilizaremos metodologia in vitro de transfecção de células, a fim de aumentar ou reduzir a expressão dos genes de interesse, e avaliar os potenciais efeitos desses genes selecionados nas respostas do sistema imunológico frente à infecção. Modelos de infecção in vivo, utilizando animais knockouts também poderão ser empregados. Nosso objetivo também será avaliar a expressão diferencial de genes relacionados aos inflamassomas nos pacientes, e validá-los com o intuito de compreender seu papel durante a infecção por L. infantum em humanos. Espera-se que os resultados possam contribuir com a descoberta de alvos terapêuticos e biomarcadores importantes para o tratamento e prognóstico da doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PESSENDA, GABRIELA; DA SILVA, JOAO SANTANA. Arginase and its mechanisms inLeishmaniapersistence. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 42, n. 7, SI, JUL 2020. (17/09746-6, 15/25289-9)