Efeito do tratamento com escitalopram sobre as alterações comportamentais decorrentes da privação materna no dia pós-natal 9 em ratos Wistar

• Processo: 15/24745-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Deborah Suchecki
• Beneficiário: Natália Cristina Zanta
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Privação materna Estresse psicológico Antidepressivos Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antidepressivo | escitalopram | Estresse Precoce | Privação materna | Estresse

Resumo

O período inicial da vida, referente ao período neonatal, é caracterizado por grande plasticidade neuronal. Nessa fase, o Sistema Nervoso Central (SNC) não está totalmente desenvolvido, apresentando intensa proliferação neuronal e atividade neural, sendo muito vulnerável às ações de fatores externos adversos, que podem modificar permanentemente as estruturas do SNC, notadamente a regulação do eixo Hipotálamo Hipófise-Adrenal (HPA), principal sistema de resposta ao estresse. Consequentemente, essas modificações podem contribuir para o desencadeamento de alterações emocionais futuras, como ansiedade e depressão. Modelos experimentais, como a privação materna, vêm sendo utilizados para o estudo da influência do estresse precoce sobre o desenvolvimento de patologias psiquiátricas. Esse protocolo de estresse neonatal é realizado em um dia específico durante o Período de Hiporresponsividade ao estresse, caracterizado pela reduzida liberação de corticosterona (CORT) em situações de estresse. Uma das consequências mais robustas e replicáveis da privação maternal é a desinibição das adrenais que passam a secretar grandes quantidades de CORT em resposta a estressores leves e moderados. Em um estudo prévio, buscamos determinar se a associação da privação maternal (que produz a liberação das adrenais) com uma injeção de salina (que, sabidamente, desencadeia a resposta de CORT) levaria a alterações mais robustas e permanentes do que cada um dos estressores separadamente. Neste estudo mostramos que a privação materna no DPN 9 prejudicou o desempenho no comportamento social, compatível com traço depressivo e ansioso e reduziu as visitas ao centro do Campo Aberto, compatível com comportamento do tipo-ansioso, enquanto que a injeção de salina no DPN 10 (independente da privação materna prévia) reduziu as entradas nos braços abertos do Labirinto em Cruz Elevado e o consumo no Teste de Contraste Negativo de Sacarose, indicando perfil ansioso. Sendo assim, a validade de face desse modelo foi estabelecida e no presente projeto pretende-se realizar a validação farmacológica de modo a avaliar se fármacos utilizados na terapêutica de distúrbios emocionais (antidepressivos bloqueadores da receptação de serotonina) podem reverter as alterações comportamentais observadas no modelo de estresse neonatal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HENN, LORENA; ZANTA, NATALIA C.; GIRARDI, CARLOS EDUARDO N.; SUCHECKI, DEBORAH. Chronic Escitalopram Treatment Does Not Alter the Effects of Neonatal Stress on Hippocampal BDNF Levels, 5-HT(1A)Expression and Emotional Behaviour of Male and Female Adolescent Rats. Molecular Neurobiology, v. 58, n. 3, p. 926-943, MAR 2021. (15/24745-0, 15/26364-4)