Avaliação do efeito do NaCl na ativação de células dendríticas durante a eferocitose

• Processo: 16/07972-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Letícia de Aquino Penteado
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/17611-7 - Efeito da fagocitose de células apoptóticas por células dendríticas na diferenciação de células Th17: função de PGE2, AP.JP
• Assunto(s): Sistema imune Microambiente tumoral Antígenos de diferenciação de linfócitos T Células dendríticas Cloreto de sódio Homeostase Maturação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Capacidade Migratória | Célula dendrítica | Cloreto de sódio | Eferocitose | Perfil Fenotípico | Pge2 | Modulação da ativação de células dendríticas

Resumo

A eferocitose, ou fagocitose de células apoptóticas, auxilia na renovação celular, desenvolvimento e manutenção da homeostase. As células dendríticas (CD) são células residentes distribuídas pelos diferentes tecidos e participam tanto na primeira linha de defesa contra o microrganismo, como na manutenção desta homeostase nos tecidos. A eferocitose por CD constitui uma das principais fontes de apresentação de antígenos próprios na periferia levando a geração de CD tolerogênicas (tCD), caracterizadas pela baixa expressão de moléculas MHC-II, CD86 e CCR7, e pela produção de mediadores anti-inflamatórios como TGF-², IL-10 e PGE2, favorecendo a diferenciação de linfócitos T-reg. Recentemente, diversos estudos demonstraram que a ingestão excessiva de sal resulta diretamente na ativação pró-inflamatória do sistema imunológico, como na inibição da ativação e diferenciação de macrófagos M2, potencialização da função de macrófagos M1 e num aumento significativo na porcentagem de células Th17 patogênicas em modelo de EAE. No entanto, até o momento, nada se tem descrito sobre o efeito de altas concentrações de NaCl influenciando na tolerância periférica e ativação de CD. Portanto, a hipótese de nosso estudo é que a fagocitose de células apoptóticas por CD, em um microambiente acometido por altas concentrações de NaCl, levaria à ativação destas células, ou seja, à up regulação da expressão de marcadores associadas à maturação celular e produção de mediadores solúveis, que favoreceriam a ativação e diferenciação de linfócitos Th17 autoreativos.