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Avaliação do efeito da crotoxina conjugada à sílica nanoestruturada SBA-15 na dor crônica: aspectos imunomodulatórios, antiinflamatórios e antinociceptivos

Processo: 14/19397-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
Vigência (Término): 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Gisele Picolo
Beneficiário:Morena Brazil Martins Sant'Anna
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Analgesia   Dor crônica   Crotoxina

Resumo

A dor crônica quando comparadas a outras patologias é uma das mais incapacitantes e que gera maiores custos aos serviços de saúde, por estes motivos trata-se de um problema de saúde pública. Esta patologia pode ter origem inflamatória e/ou decorrente de lesão nervosa periférica, e frequentemente esta associada a outras desordens, como por exemplo a esclerose múltipla (um exemplo de desordem de origem autoimune), entre outras. A dor crônica se caracteriza por apresentar alterações sensoriais (nocicepção) e outros sintomas como letargia, depressão e ansiedade, o que caracteriza uma resposta clássica de doença sistêmica, sugerindo uma atividade imune subjacente. Apesar dos avanços das pesquisas relacionadas a dor crônica, o seu tratamento ainda apresenta grandes dificuldades, pois mesmo com a administração do tratamento farmacológico não há reversão completa do quadro doloroso e são constantes os relatos de pacientes que sofrem com seus efeitos adversos indesejáveis. Sendo assim, faz-se necessário o estudo de novas drogas para o tratamento desta patologia. Sabe-se que a crotoxina apesar do efeito tóxico, em baixas doses apresenta efeito imunomodulatório, antiinflamatório, antitumoral e antinociceptivo, o que a faz uma droga em potencial para o tratamento de dor crônica. Sabe-se também que a sílica nanoestruturada SBA-15 quando utilizada como adjuvante pode diminuir a toxicidade e favorecer a resposta imunológica de diversos compostos. Assim o objetivo deste trabalho é avaliar se crotoxina, quando conjugada à sílica SBA-15, tem seu efeito tóxico diminuído e seu efeito sobre o controle da dor crônica aumentado, avaliando ainda sua interferência sobre as respostas imune e inflamatória nos modelos de Lesão Parcial do Nervo Isquiático (PSNL) e Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE).

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANT'ANNA, MORENA BRAZIL; GIARDINI, ALINE C.; RIBEIRO, MARCIO A. C.; LOPES, FLAVIA S. R.; TEIXEIRA, NATHALIA B.; KIMURA, LOUISE F.; BUFALO, MICHELLE C.; RIBEIRO, ORLANDO G.; BORREGO, ANDREA; CABRERA, WAFA H. K.; FERREIRA, JULIO C. B.; ZAMBELLI, VANESSA O.; SANT'ANNA, OSVALDO A.; PICOLO, GISELE. The Crotoxin:SBA-15 Complex Down-Regulates the Incidence and Intensity of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Through Peripheral and Central Actions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 28 2020. Citações Web of Science: 0.
SANT'ANNA, MORENA BRAZIL; RIBEIRO LOPES, FLAVIA SOUZA; KIMURA, LOUISE FAGGIONATO; GIARDINI, ALINE CAROLINA; SANT'ANNA, OSVALDO AUGUSTO; PICOLO, GISELE. Crotoxin Conjugated to SBA-15 Nanostructured Mesoporous Silica Induces Long-Last Analgesic Effect in the Neuropathic Pain Model in Mice. TOXINS, v. 11, n. 12 DEC 2019. Citações Web of Science: 1.

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