| Processo: | 16/18277-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 10 de janeiro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 05 de janeiro de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Mari Cleide Sogayar |
| Beneficiário: | Marina Trombetta Lima |
| Supervisor: | Makoto Noda |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Kyoto University, Japão |
| Vinculado à bolsa: | 15/26328-8 - Análise comparativa do papel do gene supressor de tumor RECK na sub-população de células-tronco tumorais de GBM e em precursores neurais normais., BP.PD |
| Assunto(s): | Pele NOTCH Células-tronco Retina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Células-tronco | Divisões celulares assimétricas | Notch | pele | Reck | retina | Células-tronco |
Resumo As divisões assimétricas de células progenitoras resultam em células filhas com diferentes potencias de diferenciação. O gene Reck foi primeiramente descrito pelo grupo do Professor Noda e codifica uma proteína de 110KDa implicada na inibição de MMPs. Precursores neurais com deficiência em Reck apresentam diferenciação precoce ligada a uma sinalização de Notch deficiente e a baixa expressão de Reck em células-tronco mesenquimais favorece a diferenciação adipogênica. Esses resultados sugerem que Reck pode influenciar a determinação do destino de diferenciação de células-tronco. No presente projeto, propomos investigar o papel dos transcritos de Reck na determinação do destino de diferenciação de células-tronco através da análise de seus papéis na regulação de divisões celulares assimétricas (DCAs). Aqui, propõe-se investigar as consequências da depleção de Reck na determinação da arquitetura de dois tecidos nos quais a regulação de DCAs é crucial: pele e retina. Uma análise comparativa será realizada entre explantes destes tecidos provenientes de camundongos selvagens e depletados para Reck em diferentes etapas do desenvolvimento. Os explantes serão avaliados quando a razão entre divisões celulares assimétricas e simétricas e o destino de diferenciação de seus progenitores. Em adição, células-tronco de camundongos dos mesmos animais serão submetidas a protocolos de neurodiferenciação quando sobre diferentes padrões de micro-adesão de modo a caracterizar o papel de Reck como mediador de sinais extracelulares que modulam DCAs. Esperamos que o presente estudo contribua para o entendimento dos mecanismos de modulação de DCAs e contribua para a compreensão de patologias como o câncer. | |
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