Envolvimento da enzima piruvato quinase m² (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental

• Processo: 16/10280-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Autoimunidade Imunofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Eae | Linfócitos Th17 | Pkm2 | Reprogramação metabólica | Imunofarmacologia

Resumo

Nos últimos anos, um importante destaque tem sido dado aos linfócitos Th17 para o desenvolvimento e manutenção da inflamação associada à autoimunidade. Assim, a identificação de alvos celulares que modulem a diferenciação e função destas células podem proporcionar novas abordagens terapêuticas para tratamento das doenças autoimunes. Neste sentido, evidências recentes têm demonstrado que os linfócitos Th17 sofrem uma reprogramação metabólica durante a sua diferenciação. Esta reprogramação envolve o aumento da expressão de genes envolvidos com a via glicolítica, promovendo um aumento da glicólise aeróbica, um fenômeno descrito em células tumorais conhecido como efeito de Warburg. A piruvato quinase M2 (PKM2) é uma enzima que regula a etapa final da glicólise, originando ATP e piruvato a partir de seu substrato fosfoenolpiruvato (PEP). Interessantemente, determinados estímulos de ativação celular podem induzir a expressão, fosforilação e mudança conformacional da PKM2, a qual adquire capacidade de translocar-se para o núcleo e atuar como proteína quinase, fosforilando fatores de transcrição, como o STAT3, e/ou atuando como um coativador transcricional do HIF-1±. Neste sentido, tem sido demonstrado que STAT3 e HIF-1± desempenham papel crítico na diferenciação de células Th17. Entretanto, não há relatos na literatura sobre o papel da PKM2 na diferenciação de Th17 células, nem o seu envolvimento em doenças autoimunes. Assim, o presente projeto propõe investigar o papel da PKM2 na diferenciação de linfócitos Th17 e na patogênese da encefalomielite autoimune experimental (EAE).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES DAMASCENO, LUIS EDUARDO; PRADO, DOUGLAS SILVA; VERAS, FLAVIO PROTASIO; FONSECA, MIRIAM M.; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E.; ROSA, MARCOS HENRIQUE; PUBLIO, GABRIEL AZEVEDO; MARTINS, TIMNA VARELA; RAMALHO, FERNANDO S.; WAISMAN, ARI; et al. PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation by fine-tuning STAT3 activation. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 10, OCT 2020. (13/08216-2, 16/05377-3, 17/01714-8, 18/23910-6, 16/10280-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DAMASCENO, Luis Eduardo Alves. Envolvimento da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.