Influências do desenvolvimento sobre a maturação e função do tecido adiposo marrom

• Processo: 16/22867-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Angela Maria Ramos Lobo
• Supervisor: Lori Zeltser
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Columbia University in the City of New York, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/11752-6 - Estudo das funções da leptina durante o período intrauterino e infância no camundongo, BP.DR
• Assunto(s): Obesidade Programação metabólica Tecido adiposo marrom
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: obesidade | Programação metabólica | tecido adiposo marrom | Neurofisiologia e fisiologia endócrina

Resumo

Aproximadamente 17% das crianças e adolescentes nos Estados Unidos são obesos, com grande risco de desenvolverem outras complicações na vida adulta. Modelos animais recapitulam observações em humanos que o crescimento rápido (1-3 semanas em roedores e 1-2 anos em crianças) está associado ao risco de desenvolver obesidade, independentemente do peso ao nascimento. Utilizando animais geneticamente modificados o laboratório da Dra. Zeltser demonstrou que o aumento precoce da adiposidade está associado a alterações estruturais nas mitocôndrias do tecido adiposo marrom (TAM), reduzindo a taxa metabólica basal e exacerbando mais ainda a obesidade. Também observaram que a redução no ganho de peso e na adiposidade em camundongos jovens (<5 semanas de vida) melhora a capacidade mitocondrial do TAM, e produz aumentos duradouros no metabolismo basal e reduz a adiposidade. A hipótese principal do presente projeto é que o crescimento rápido suprime a função do TAM. O TAM é um dos principais consumidores de glicose no corpo, portanto, a redução de sua atividade permitiria que a glicose fosse redirecionada para outros processos energeticamente demandantes relacionados com o crescimento. Nosso objetivo é explorar como interações entre alimentação e crescimento influenciam o desenvolvimento e função do TAM, descrevendo detalhadamente o desenvolvimento do TAM (tamanho, morfologia, perfil de expressão e atividade) junto com parâmetros fisiológicos (crescimento, adiposidade, consumo alimentar e homeostase glicêmica) em camundongos C57BL6/J do nascimento até 5 semanas de vida. A continuação, começaremos a determinar como esses parâmetros são modificados durante a trajetória de crescimento devido à alimentação com dieta hipercalórica nas mães. Entender a relação entre a atividade do TAM, o crescimento e a adiposidade é crucial para melhorar as estratégias destinadas à luta contra a obesidade infantil. (AU)