Indução de angioedema em ratos que super-expressam o receptor B2 de cininas no endotélio: um modelo animal alternativo para o estudo do angioedema hereditário.

• Processo: 16/23304-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 04 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Camila Lopes Veronez
• Supervisor: Michael Bader
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Max Planck Society, Berlin, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 15/25494-1 - Desenvolvimento de um modelo de terapia gênica para angioedema hereditário baseado na edição do gene SERPING1 pelo sistema CRISPR-Cas9, BP.PD
• Assunto(s): Angioedema
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angioedema induction | bradykinin | hereditary angioedema | transgenic mice | angioedema

Resumo

O angioedema hereditário (AEH) é principalmente reconhecido como uma doença autossômica dominante caracterizada pela deficiência do inibidor de C1-esterase (C1-INH). C1-INH inibe proteases do sistema complement, os fatores XI e XII (FXII) da coagulação e a calicreína plasmática (KK); sua deficiência leva à liberação desregulada de bradicinina (BK), a qual liga-se ao receptor B2 (B2R) levando à inflamação e vasodilatação.Levando em consideração que os camundongos deficientes em C1-INH já descritos não apresentam anormalidades fenotípicas além de permeabilidade vascular aumentada, nós desenvolvemos um modelo anima alternativo para o AEH. Ratos trangênicos superexpressando o B2R no endotélio vascular (VECDH-B2R) foram gerados com sucesso e análises preliminares indicam uma resposta exacerbada quando estimulados com BK. Neste projeto de um ano de duração, nosso objetivo é induzir o desenvolvimento de crises de angioedema nos animais VECDH-B2R através do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e de inibidores da dipeptidilpeptidase 4 (DPP4), além do uso de irritantes locais como óleo de mostarda e através do tratamento a curto e longo prazo com estrógeno, uma vez que estes correspondem a alguns dos fatores desencadeante de crises mais comuns entre pacientes com AEH. A indução do edema será avaliada pelo aumento da permeabilidade vascular com o reagente Evans blue. A ativação e expressão das proteínas do sistema calicreína-cininas plasmático será avaliada por Western Blotting e PCR em tempo real de diversos tecidos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VERONEZ, CAMILA LOPES; MAGHSODI, SARA; TODIRAS, MIHAIL; POPOVA, ELENA; RODRIGUES, ANDRE FELIPE; QADRI, FATIMUNNISA; PESQUERO, JOAO BOSCO; BADER, MICHAEL. Endothelial B2-receptor overexpression as an alternative animal model for hereditary angioedema. ALLERGY, v. 74, n. 10, JUN 2019. (14/27198-8, 16/23304-3)