| Processo: | 16/23304-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 05 de março de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 04 de março de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral |
| Pesquisador responsável: | João Bosco Pesquero |
| Beneficiário: | Camila Lopes Veronez |
| Supervisor: | Michael Bader |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Max Planck Society, Berlin, Alemanha |
| Vinculado à bolsa: | 15/25494-1 - Desenvolvimento de um modelo de terapia gênica para angioedema hereditário baseado na edição do gene SERPING1 pelo sistema CRISPR-Cas9, BP.PD |
| Assunto(s): | Angioedema |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | angioedema induction | bradykinin | hereditary angioedema | transgenic mice | angioedema |
Resumo O angioedema hereditário (AEH) é principalmente reconhecido como uma doença autossômica dominante caracterizada pela deficiência do inibidor de C1-esterase (C1-INH). C1-INH inibe proteases do sistema complement, os fatores XI e XII (FXII) da coagulação e a calicreína plasmática (KK); sua deficiência leva à liberação desregulada de bradicinina (BK), a qual liga-se ao receptor B2 (B2R) levando à inflamação e vasodilatação.Levando em consideração que os camundongos deficientes em C1-INH já descritos não apresentam anormalidades fenotípicas além de permeabilidade vascular aumentada, nós desenvolvemos um modelo anima alternativo para o AEH. Ratos trangênicos superexpressando o B2R no endotélio vascular (VECDH-B2R) foram gerados com sucesso e análises preliminares indicam uma resposta exacerbada quando estimulados com BK. Neste projeto de um ano de duração, nosso objetivo é induzir o desenvolvimento de crises de angioedema nos animais VECDH-B2R através do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e de inibidores da dipeptidilpeptidase 4 (DPP4), além do uso de irritantes locais como óleo de mostarda e através do tratamento a curto e longo prazo com estrógeno, uma vez que estes correspondem a alguns dos fatores desencadeante de crises mais comuns entre pacientes com AEH. A indução do edema será avaliada pelo aumento da permeabilidade vascular com o reagente Evans blue. A ativação e expressão das proteínas do sistema calicreína-cininas plasmático será avaliada por Western Blotting e PCR em tempo real de diversos tecidos. | |
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