Efeito da expressão da HPSE-1 sobre a proliferação e tubulização de linhagem de células endoteliais humanas (HUVEC)

• Processo: 16/20966-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Taize Machado Augusto
• Beneficiário: Isadora Aparecida Gheralde
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Assunto(s): Células tumorais Angiogênese Neoplasias da próstata Proliferação celular Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | células tumorais | Heparanase 1 | Huvec | Biologia Tumoral

Resumo

A glândula prostática é alvo de várias afecções incluindo prostatites, neoplasias prostáticas benignas e malignas como o câncer que é responsável por grande número de mortes não acidentais entre os homens, principalmente com o avanço da idade. Por estas razões há uma grande motivação para estudos que se referem aos mecanismos de regulação do seu crescimento e de sua fisiologia. A degradação dos componentes da membrana basal e de outros componentes da matriz extracelular é um passo crítico entre os múltiplos eventos da cascata que levam à metástase, além de fornecer um ambiente propício para que o tumor se desenvolva. O crescimento dos tumores de próstata, assim como outros, dependem do crescimento de novos vasos sanguíneos à partir de vasos pré-existentes (angiogênese) para nutrir as células cancerígenas. Os cânceres que estimulam o crescimento de novos vasos sanguíneos são os mais difíceis de serem tratados. As células tumorais degradam componentes da membrana basal utilizando uma variedade de enzimas como a heparanase-1 (HPSE-1) e as metaloproteinases de matriz (MMPs). A HPSE-1 é uma endoglicosidase que cliva cadeias de heparam sulfato e sua superexpressão tem íntima relação com processos tumorais, potencial metastático, vascularidade tumoral e sobrevivência pós-operatória reduzida de pacientes acometidos pelo câncer. Neste sentido, este projeto visa investigar se a modulação da expressão da HPSE-1 em linhagem tumoral metastática de câncer de próstata (DU145) à partir das sublinhagens DU145 (HPSE1+) e DU145 (HPSE1-) na indução da proliferação de células endoteliais humanas e na formação de estruturas similares a vasos sanguíneos (tubulização) a partir de experimentos in vitro de co-cultura. (AU)