Papel da ciclooxigenase-1 na produção de mediadores inflamatórios

• Processo: 16/23540-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Alarcon Steiner
• Beneficiário: Bianca de Freitas Machado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Prostaglandinas Choque séptico Inflamação Ciclo-oxigenase 1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: choque endotóxico | ciclooxigenase | Cox-1 | Inflamação | prostaglandinas | Imunologia da Sepse

Resumo

As enzimas ciclooxigenases (COX) têm um papel fundamental na patogênese da sepse, em especial a isoforma COX-2, que é induzida nas células imunes durante o processo inflamatório. No entanto, apesar do papel da COX-1 na inflamação ter sido negligenciado historicamente, evidências recentes indicam que tal isoforma pode participar em respostas induzidas por LPS, principalmente nos casos mais graves de inflamação sistêmica e na fase inicial da resposta inflamatória. Tal isoforma estaria, portanto, associada à virada de febre para hipotermia em quadros de inflamação sistêmica intensificada, e também a respostas hipotensoras características de choque. Foi demonstrado que a atividade funcional da COX-1 encontra-se aumentada no baço em situação de hipotermia induzida por LPS. Nossa proposta é que a COX-1 produzida pelo baço tem papel decisivo nas respostas termometabólicas observadas em casos de sepse a partir da síntese de prostanoides por tal isoforma. Com o intuito de desvendar como a COX-1 interfere com o perfil de mediadores inflamatórios produzidos durante a inflamação sistêmica grave, estudaremos as ações de tal isoforma através da coleta do baço de ratos para estimulação de macrófagos in vitro, a fim de realizar dosagens de mediadores produzidos após estimulação com LPS. Além disso, estudaremos os produtos derivados da via da COX-1 em mastócitos diferenciados da medula óssea de ratos, também para avaliar as dosagens de mediadores inflamatórios produzidos após estímulo. Assim, visamos obter resultados que indiquem o papel da COX-1 durante a fase inicial da resposta inflamatória e quais os principais mediadores lipídicos produzidos por tal via no referido contexto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; MARQUES, LUCAS M. M.; MACHADO, BIANCA F.; BRITO, CAMILA F.; GUEDES, JADY T.; KOMEGAE, EVILIN N.; VIEIRA, THAYNA S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LOPES, NORBERTO P.; et al. A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation. SCIENCE SIGNALING, v. 14, n. 679, p. 12-pg., 2021-04-20. (18/00849-0, 16/23540-9, 17/13350-0, 16/04921-1, 18/03418-0, 15/19530-5, 14/03719-9, 20/09399-7, 17/17403-1, 14/50265-3)

FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; MARQUES, LUCAS M. M.; MACHADO, BIANCA F.; BRITO, CAMILA F.; GUEDES, JADY T.; KOMEGAE, EVILIN N.; VIEIRA, THAYNA S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; LOPES, NORBERTO P.; et al. A leukotriene-dependent spleen-liver axis drives TNF production in systemic inflammation. Science Signaling, v. 14, n. 679, APR 20 2021. (16/23540-9, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/13350-0, 15/19530-5, 16/04921-1, 20/09399-7, 14/50265-3, 14/03719-9, 18/00849-0)