Descoberta de derivados 4-quinolinonas como candidatos a composto líder para o desenvolvimento de novos antimaláricos

• Processo: 17/04070-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de abril de 2017
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Beneficiário: Juliana Oliveira de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Quinolinas Citotoxicidade Resistência microbiana a medicamentos Química médica Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | descoberta de fármacos | inibidor | Plasmodium falciparum | Relação estrutura atividade | 4-quinolinonas | Química Medicinal

Resumo

A malária, causada por protozoários do gênero Plasmodium, é um dos principais problemas de saúde pública do mundo. A doença ocorre em 91 países, sendo endêmica nas regiões tropicais e subtropicais da África, sudeste Asiático e América Latina. Praticamente metade da população mundial (3 bilhões de pessoas) está exposta à transmissão da malária em áreas de risco. Em 2015 foram registrados 212 milhões de casos e 429 mil mortes, a maioria deles na África (WHO, 2016). O surgimento de casos de resistência aos fármacos disponíveis torna de extrema importância o desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos contra a doença. O projeto de pesquisa visa a descoberta e desenvolvimento de derivados 4-quinolinonas como candidatos a composto líder para o desenvolvimento de novos fármacos antimalárico. Para tanto, estudos de biologia celular e parasitologia serão empregados. Os compostos serão avaliados em ensaios biológicos padronizados contra cepas sensíveis e resistentes aos fármacos disponíveis. Além disso, ensaios de citotoxicidade serão realizados para a determinação do perfil toxicológico dos compostos. Resultados preliminares indicaram que os derivados 4-quinolinonas são inibidores promissores do Plasmodium falciparum in vitro. Os trabalhos a serem desenvolvidos neste projeto de Iniciação Científica serão de extremo valor a formação científica da candidata no que se refere ao emprego de métodos experimentais para a descoberta de novos candidatos a fármacos antimaláricos. O Instituto de Física de São Carlos - USP possui experiência mundialmente reconhecida em química medicinal que foi reforçada pela criação do Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar-CEPID), fornecendo instalações modernas para a descoberta de novos candidatos a fármacos. Além disso, o grupo faz parte da rede de laboratórios parceiro da organização sem fins lucrativos Medicine for Malaria Venture (MMV) como Centro de Triagem e Avaliação de Candidatos a Fármacos Antimaláricos. Portanto, os laboratórios do CIBFar-CEPID possuem completa infraestrutura para a realização de todas as etapas propostas neste projeto de pesquisa. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONRING-SALARINI, KARLA L.; CONTI, RAPHAEL; DE ANDRADE, JEAN PAULO; BORGES, BARBARA JULIANA P.; AGUIAR, ANNA CAROLINE C.; DE SOUZA, JULIANA O.; ZANINI, CAMILA L.; OLIVA, GLAUCIUS; TENORIO, JUAN CARLOS; ELLENA, JAVIER; et al. In vitro Antiplasmodial Activities of Alkaloids Isolated from Roots of Worsleya procera (Lem.) Traub (Amaryllidaceae). Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 30, n. 8, p. 1624-1633, AUG 2019. (15/18192-9, 13/07600-3, 17/04070-4)